-Метаболическая инженерия мозга

На протяжении нескольких десятилетий классическая нейробиология была сосредоточена на исследованиях электрофизиологических свойств нейронов и механизмов синаптической передачи сигналов. Несколько менее изученными оставались вопросы о сигнальных каскадах вовлеченных в функционировании нейронов. При этом остался огромный пробел в знаниях о метаболических основах различных состояний нейронов и мозга. Тем не менее, эти метаболические состояния являются эволюционно консервативными и изменения в метаболизме могут быть не только следствием, но и причиной некоторых особенностей нервной системы, таких как пластичность и сон. Методики синтетической биологии могли бы помочь заполнить образовавшийся пробел в знаниях. Данный проект направлен на изучение того как ключевые процессы функционирования мозга зависят от метаболизма в разных клетках мозга, а также от модуляции активности мозга при помощи метаболической инженерии. Для достижения данной цели сформулированы следующие задачи: 1) разработать новые молекулярные инструменты для метаболической инженерии; 2) использовать инструменты метаболической инженерии для изучения того, как локальные изменения в метаболизме влияют на нейрональные функции на клеточном и субклеточном уровнях ; 3) разработать модели животных, модифицированных с помощью метаболической инженерии, для исследования метаболического контроля пластичности и обучения. В результате работы над проектом будут получены: 1) набор молекулярных инструментов для метаболической инженерии, позволяющий модулировать нейрональные метаболические пути на различных уровнях: в клетках определенного типа, в клеточных компартментах, в функциональных суб-компартментах (например в пре-и постсинаптических окончаниях);2) данные о влиянии специфических изменений метаболических параметров, полученных при помощи инструментов метаболической инженерии, на функционирование нейронов; 3) ключевые знания о воздействии метаболизма на пластичность и обучение.

January 6, 2017 — December 31, 2019

Belousov V.V. (PI)

Laboratory of molecular technologies

Grant, RSF

List of publications

  1. Pak VV, Ezeriņa D, Lyublinskaya OG, Pedre B, Tyurin-Kuzmin PA, Mishina NM, Thauvin M, Young D, Wahni K, Martínez Gache SA, Demidovich AD, Ermakova YG, Maslova YD, Shokhina AG, Eroglu E, Bilan DS, Bogeski I, Michel T, Vriz S, Messens J, Belousov VV (2020). Ultrasensitive Genetically Encoded Indicator for Hydrogen Peroxide Identifies Roles for the Oxidant in Cell Migration and Mitochondrial Function. Cell Metab 31 (3), 642–653
  2. Beretta M, Santos CXC, Molenaar C, Hafstad AD, Miller CCJ, Revazian A, Betteridge K, Schröder K, Streckfuß-Bömeke K, Doroshow JH, Fleck RA, Su TP, Belousov VV, Parsons M, Shah AM (2020). Nox4 regulates InsP3 receptor-dependent Ca2+ release into mitochondria to promote cell survival. EMBO J 39 (19), e103530
  3. Steinhorn B, Sorrentino A, Badole S, Bogdanova Y, Belousov V, Michel T (2018). Chemogenetic generation of hydrogen peroxide in the heart induces severe cardiac dysfunction. Nat Commun 9 (1), 4044
  4. Mishina NM, Bogdanova YA, Ermakova YG, Panova AS, Kotova DA, Bilan D, Steinhorn B, Arnér ESJ, Michel T, Belousov V (2019). Which antioxidant system shapes intracellular H2O2 gradients? Antioxid Redox Signal 31 (9), 664–670
  5. (book) Ermakova YG, Mishina NM, Schultz C, Belousov VV (2019). Visualization of Intracellular Hydrogen Peroxide with the Genetically Encoded Fluorescent Probe HyPer in NIH-3T3 Cells. Methods Mol Biol 1982, 259–274