Пресс-центр / новости / Гранты /

Информация о ходе выполнения проекта Минобрнауки России по Соглашению о предоставлении субсидии от «14» июня 2019 года № 075-15-2019-926

Информация о ходе выполнения проекта Минобрнауки России по Соглашению о предоставлении субсидии от «14» июня 2019 года № 075-15-2019-926 (внутренний номер 14.604.21.0205) по теме «Создание универсальных клеточных носителей на основе натуральных киллеров для иммунотерапии онкопатологий с использованием химерных антигенных рецепторов и вирусных онколитиков»

Григоров Артем

За отчетный период 2-го этапа в рамках выполнения соглашения были проведены следующие работы:

  1. Протестирована способность нацеливания НК-клеток при помощи химерного рецептора 3-го поколения in vitro на культурах лимфом с возможностью выключения цитотоксической активности путем индукции каспазы-9 и in vivo на иммунодефицитных мышах.
  2. Протестирована работоспособность вариантов химерных рецепторов, содержащих в качестве антиген-распознающих частей вариабельные участки однодоменных антител верблюжьих, на НК-клетках in vitro и in vivo.
  3. Созданы экспериментальные образцы генетических конструкций для экспрессии химерных рецепторов с разными селективными маркерами.
  4. Подобран оптимальный метод селекции НК-клеток, экспрессирующих химерные рецепторы.
  5. Созданы экспериментальные образцы генетических конструкций для экспрессии пар химерных антигенных рецепторов, различающихся составом эндодоменных сигналов.
  6. Получены клеточные линии натуральных киллеров, экспрессирующих парные химерные рецепторы.
  7. Оценена селективность цитотоксического действия НК-клеток, экспрессирующих парные химерные рецепторы CD44-CD47, CD44-ERBB2 и ERBB2-CD47 на модели клеточных линий рака молочной железы с нокаутированным CD47.
  8. Исследована способность штаммов онколитических вирусов адсорбироваться НК-клетками и переноситься на чувствительные клетки в культуре.
  9. Изучена способность штаммов онколитических вирусов реплицироваться в НК-клетках с количественным определением нарабатываемого вируса.
  10. Определена эффективность доставки онколитических вирусов в опухоли на модели клеточных линий.
  11. Синтезированы олигонуклеотидные последовательности для создания генетической конструкции для экспрессии химерного рецептора каспазы-9.
  12. Синтезированы олигонуклеотидные последовательности для создания экспрессионных генетических конструкций с химерными рецепторами, имеющими разные селективные маркеры.
  13. Синтезированы олигонуклеотидные последовательности для создания экспрессионных генетических конструкций с парами химерных антигенных рецепторов, различающихся составом эндодоменных сигналов.
  14. Проведены патентные исследования по ГОСТ 15.011-96.

Все задачи второго этапа работ выполнены в соответствии с планом-графиком исполнения обязательств и условиями технического задания Соглашения о предоставлении субсидии от «14» июня 2019 года № 075-15-2019-926 (внутренний номер 14.604.21.0205).

 

20 декабря 2019 года