Пресс-центр / новости / Гранты /
Информация о ходе выполнения проекта Минобрнауки России по Соглашению о предоставлении субсидии от «14» июня 2019 года № 075-15-2019-926
Информация о ходе выполнения проекта Минобрнауки России по Соглашению о предоставлении субсидии от «14» июня 2019 года № 075-15-2019-926 (внутренний номер 14.604.21.0205) по теме «Создание универсальных клеточных носителей на основе натуральных киллеров для иммунотерапии онкопатологий с использованием химерных антигенных рецепторов и вирусных онколитиков»
За отчетный период 2-го этапа в рамках выполнения соглашения были проведены следующие работы:
- Протестирована способность нацеливания НК-клеток при помощи химерного рецептора 3-го поколения in vitro на культурах лимфом с возможностью выключения цитотоксической активности путем индукции каспазы-9 и in vivo на иммунодефицитных мышах.
- Протестирована работоспособность вариантов химерных рецепторов, содержащих в качестве антиген-распознающих частей вариабельные участки однодоменных антител верблюжьих, на НК-клетках in vitro и in vivo.
- Созданы экспериментальные образцы генетических конструкций для экспрессии химерных рецепторов с разными селективными маркерами.
- Подобран оптимальный метод селекции НК-клеток, экспрессирующих химерные рецепторы.
- Созданы экспериментальные образцы генетических конструкций для экспрессии пар химерных антигенных рецепторов, различающихся составом эндодоменных сигналов.
- Получены клеточные линии натуральных киллеров, экспрессирующих парные химерные рецепторы.
- Оценена селективность цитотоксического действия НК-клеток, экспрессирующих парные химерные рецепторы CD44-CD47, CD44-ERBB2 и ERBB2-CD47 на модели клеточных линий рака молочной железы с нокаутированным CD47.
- Исследована способность штаммов онколитических вирусов адсорбироваться НК-клетками и переноситься на чувствительные клетки в культуре.
- Изучена способность штаммов онколитических вирусов реплицироваться в НК-клетках с количественным определением нарабатываемого вируса.
- Определена эффективность доставки онколитических вирусов в опухоли на модели клеточных линий.
- Синтезированы олигонуклеотидные последовательности для создания генетической конструкции для экспрессии химерного рецептора каспазы-9.
- Синтезированы олигонуклеотидные последовательности для создания экспрессионных генетических конструкций с химерными рецепторами, имеющими разные селективные маркеры.
- Синтезированы олигонуклеотидные последовательности для создания экспрессионных генетических конструкций с парами химерных антигенных рецепторов, различающихся составом эндодоменных сигналов.
- Проведены патентные исследования по ГОСТ 15.011-96.
Все задачи второго этапа работ выполнены в соответствии с планом-графиком исполнения обязательств и условиями технического задания Соглашения о предоставлении субсидии от «14» июня 2019 года № 075-15-2019-926 (внутренний номер 14.604.21.0205).
20 декабря 2019 года