Группа химии пептидов

Пептиды и их производные находят широкое применение в биологических исследованиях, а некоторые пептиды и пептидо-миметики используются в медицине. Разработка эффективных методов получения пептидов, пептидо-миметиков и их различных производных является актуальной задачей.

 

В Группе Химии Пептидов проводятся фундаментальные исследования по поиску продуктов побочных реакций, протекающих в ходе химических превращений проводимых с целью получения целевых пептидов и их производных. При идентификации таких продуктов провидится поиск условий реакций, в которых образование побочных продуктов сведено к минимуму. Прикладным результатом таких исследовательских работ является повышение эффективности химической схемы получения целевых продуктов, разрабатываемых в сотрудничестве с научными подразделениями ИБХ РАН и других Институтов.

  1.  Развитие методологии и разработка методов химического синтеза биологически-активных соединений пептидной природы (пептидов и петидомиметиков).

  2. Развитие методологии селективного сочетания (конъюгации, лигирования) синтетических пептидов с биофармацевтическими препаратами.

  3. Изучение структурно-функциональных зависимостей аналогов биологически-активных пептидов.

  1. Разработана эффективная схема получения амидной формы пептида HLDF-6 для проведения доклинических испытаний.
  2. Обнаружена новая побочная реакция переноса NIn-For защитной группы боковой цепи триптофана на Nα-аминогруппу растущей пептидной цепи и предложены условия подавления переноса.

  3. Разработан метод синтеза кетометиленовых псевдопептидов.

Все публикации (показать избранные)

Загружаются...

Азев Вячеслав Николаевич

  • Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10 — На карте
  • ИБХ РАН, корп. ФИБХ, комн. лаб-1/511, 514
  • Тел.: +7(4967)73-54-42#3196
  • Эл. почта: viatcheslav.azev@bibch.ru

Оптимизация метода получения фармацевтической субстанции на основе Nα-ацетил С-концевой амидной формы пептида HLDF-6

Совместно с: Лаборатория белков гормональной регуляции

Очевидные стандартные подходы в которых реализуются различные твёрдофазные методологии синтеза пептидов приводят либо к образцам ФС, которые не удовлетворяют требованиям ГФ РФ по норме содержания родственных примесей, либо к образцам ФС с низким содержанием целевого продукта. Реализован оптимизированные метод получения образцов ФС в котором амидная форма шестичленного пептида синтезируется методом конденсации фрагментов в растворе и подвергается процессу очистки. Ацетильная группа вводится в пептид с помощью нестандартного превращения в котором активированные эфиры и азолиды уксусной кислоты взаимодействуют с различными солевыми формами слабых органических кислот и амидной формы пептида HLDF-6 в органических растворителях в отсутствии оснований.

Публикации

  1. Zolotarev YuA, Dadayan AK, Kozik VS, Shram SI, Nagaev IYu, Azev VN, Bogachouk AP, Lipkin VM, Myasoedov NF (2019). Proteolytic Hydrolysis of the Antitumor Peptide HLDF-6-AA in Blood Plasma. Russ. J. Bioorganic Chem. 45 (5), 347–352

Разработка эффективных твердофазных методов получения пептидов обладающих иммуносупрессорной активностью

Совместно с: Лаборатория биологических испытаний,  Лаборатория фармакокинетики

Проведено изучение эффективности различных методов получения пептидов, физиологичеки-активных в модели экспериментального автоимунного энцефаломиелита. Для поиска эффективных методов получения целевых пептидов опробованы различные варианты твердофазных методологий синтеза. С точки зрения химического выхода показана большая эффективность Fmoc/tBu методологии, не в последнюю очередь из-за возможности использования более широко круга активированных производных для преодоления медленной стадии реакций конденсации. Охорактеризованы некоторые побочные продукты, в частности, продукты удвоения аминоксилот, накопление которых в ходе химического синтеза осложняет очистку целевых продуктов методом ВЭЖХ. Разработанные методы позволили получить целевые продукты для проведения биологических испытаний.

Разработка лекарственных средств пептидной природы для лечения рассеянного склероза

Совместно с: Лаборатория белков гормональной регуляции,  Лаборатория биологических испытаний,  Лаборатория фармакокинетики

Рассеянный склероз – хроническое аутоиммунное заболевание  с неврологической патологией. Доминирующая роль иммунологических процессов в развитии болезни диктует необходимость лекарственные средства, позволяющих специфически минимизировать активность иммунных процессов. Обнаружено, что пептиды  A8AMS и mA8AMS, гомологичные фрагменту домена IgG VH человека, проявляют активность in vitro и in vivo, эффективно уменьшая симптомы развития экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита, животной модели рассеянного склероза. Полученные результаты открывают новые возможности для разработки лекарственных средств пептидной природы для лечения рассеянного склероза.
1.    Туробов В.И., Данилкович А. В. Шевелев А. В., Бирюкова Ю. К.,  Азев В. Н., Мурашев А. Н., Липкин В. М., Удовиченко И. П. Пептид из состава тяжелой цепи иммуноглобулина человека, пригодный для лечения рассеянного склероза. 2016. Заявка на патент РФ №2016151603
2.     Туробов В.И., Данилкович А.В., Шевелев А.Б., Бирюкова Ю.К., Позднякова Н.В., Мустаева Л.Г., Горбунова Е.Ю., Байдакова Л.К., Полякова А.И., Азев В.Н., Мурашев А.Н.,  Липкин В.М., Удовиченко И.П. АКТГ-подобный пептид с иммуносупресорной функцией. 2017. Заявка на патент РФ №2017140866