Лаборатория структуры и функций генов человека

Отдел геномики и постгеномных технологий

Руководитель: Чернов Игорь Павлович

Функциональная геномика бактерий и человека, молекулярные механизмы канцерогенеза, взаимодействие патоген-хозяин, диагностика и генная терапия онкологических заболеваний

Разработка подходов к диагностике и генной терапии онкологических заболеваний (Т. В. Виноградова, Е. П. Копанцев, И. П. Чернов)

Большое внимание в последние годы уделяется проблемам создания лекарств нового поколения. В рамках федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007–2012 годы» с участием лаборатории осуществляется крупный комплексный проект «Разработка и выпуск опытных партий новых эффективных направленно-модифицированных терапевтических и диагностических средств постгеномной генерации для использования в онкологической практике». Целью этого проекта является создание и выпуск в клинику первых генно-терапевтических препаратов для лечения рака легкого и пищевода. Используемые в проекте подходы базируются на фундаментальных исследованиях и методических разработках, выполненных в лаборатории. Проект объединяет крупнейшие научные центры страны: Институт молекулярной генетики РАН, Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова, Новосибирский государственный университет, Институт биологии гена РАН, Институт эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, а также биотехнологические компании ЗАО «Евроген» и ЗАО «Биннофарм». В рамках проекта созданы конструкции, позволяющие осуществлять специфическую экспрессию терапевтических генов в раковых клетках, а также системы доставки терапевтических генов в опухоли.

Таким образом, была создана основа для разработки и производства новых эффективных медицинских препаратов для онкологии: терапевтических средств на основе генно-терапевтического подхода, терапевтических средств на основе биологически активных белков и диагностических препаратов.

Рак и развитие (М. В. Зиновьева, Т. В. Виноградова, Г. С. Монастырская)

Одним из важнейших результатов, полученных в рамках этого проекта, является демонстрация того, что гены, которые включаются в эмбриогенезе при развитии легких и пищевода, выключаются при превращении нормальных клеток в раковые и наоборот. Тем самым подтверждается гипотеза о том, что возникновение и развитие раковых клеток можно сравнить с эмбриональным развитием или самовоспроизводством и дифференцировкой стволовых клеток тех или иных тканей. Гены, имеющие дифференциальную экспрессию и при раке и при развитии, возможно, являются ключевыми для опухолеобразования. Исследование таких генов позволяет осуществлять рациональный выбор мишеней терапевтического воздействия: наиболее перспективными мишенями являются системы, регулирующие эмбриональное развитие и нарушенные при канцерогенезе.

 

Модифицированные олигонуклеотиды (В. К. Потапов)

Главным направлением работы группы в последние 3 года было разработка методов получения и синтез модифицированных нуклеозидов с измененной структурой основания или сахаро-фосфатного остова. Наиболее перспективным направлением является разработка подходов к твердофазному синтезу морфолино-олигонуклеотидов — аналогов, несущих в своем составе вместо рибозы остаток морфолина. Аналоги сохраняют структуру ДНК, образуют прочные комплементарные комплесы с природными олигонуклеотидами и являются незаряженными молекулами, устойчивыми к действию нуклеаз.

Второе направление — синтез олигонуклеотидов, несущих в определенных местах спейсеры заданной длины с тиольной группой, которые используются группой проф. Влодовера из NCI (Frederic) для изучения комплексов с интегразами HIV—1 и ASV методами рентгеноструктурного анализа.

Микроокружение опухоли и экспрессия генов (Плешкан Виктор, Антонова Дина)

По современным представлениям опухоль представляет собой сложную структуру, состоящую из собственно опухолевых клеток и клеток опухолевого микроокружения. Микроокружение, или строма, представляет собой опухоль ассоциированные фибробласты (ОАФ), иммунные клетки, цитокины и другие элементы. Строма необходима для поддержания опухолевой прогрессии, защиты и пролиферации опухолевых клеток. Многообразное взаимодействие опухолевых и стромальных клеток обеспечивает эти процессы. Различные паттерны экспрессии генов характерны для опухолевых и стромальных клеток. Многие из таких дифференциально экспрессирующихся генов являются ключевыми для взаимодействия «опухоль-строма».

1.jpg

Опухолевое микроокружение (опухолевая строма) – это окружающие опухолевые клетки компоненты внеклеточного матрикса и неопухолевые клетки: эндотелиальные клетки, клетки иммунной системы, опухоль-ассоциированные фибробласты (ОАФ).

Нами исследуются ОАФ, их основные маркеры и способы воздействия на них, как на потенциальную мишень при противоопухолевой терапии. В Лаборатории были идентифицированы несколько генов, обладающих повышенной экспрессией в ОАФ. Мы исследуем промоторы этих генов на предмет тканеспецифичной экспрессии в клетках опухолевого микроокружения для использования в генной терапии. Также мы исследуем продукты генов опухолевого микроокружения и их роли при прогрессии опухоли и возможностях их использования для создания новых противоопухолевых подходов. Так, мы исследуем влияние фактора роста соединительной ткани CTGF на миграцию опухолевых клеток и его взаимосвязь c другими патологическими процессами при опухолевой прогрессии. В нашей группе проводятся эксперименты по выявлению потенциала опухоль-ассоциированных фибробластов, которые выступают в качестве мишени при противоопухолевой терапии. Мы готовы работать с новыми студентами, которые обладают возможностью и желанием усердно работать по данной тематике.

ФИОДолжностьКонтакты
Чернов Игорь Павлович, к.х.н.зав. лаб.
Акопов Сергей Борисович, д.б.н.в.н.с.
Николаев Л.Г., д.б.н.в.н.с.
Потапов В.К., д.х.н.в.н.с.
Копанцев Е.П., к.б.н.с.н.с.
Коробко И.В.с.н.с.
Снежков Евгений Валерьевич, к.х.н.с.н.с.
Успенская Н.Я., к.б.н.с.н.с.
Буланенкова С.С., к.б.н.н.с.
Дидыч Дмитрий Александрович, к.б.н.н.с.
Кашкин К.Н., к.б.н.н.с.
Гнатенко Дмитрий Александровичм.н.с.
Кондратьева Лия Германовнам.н.с.
Антонова Д.В.асп.
Погосян Р.А.вед. инж.

Ранее здесь работали

Свердлов Евгений Давидович, акад., проф., д.х.н.
Ажикина Татьяна Леодоровна, д.б.н.
Монастырская Г.С., с.н.с., к.х.н.
Бони И.В., к.х.н.
Виноградова Т.В., к.б.н.
Егоров В.И.
Завалова Л.Л., к.б.н.
Копанцева М.Р.
Костина М.Б., к.х.н.
Алексеенко И.В., к.б.н.
Беляева Н.Н., к.б.н.
Быченко О.С., к.б.н.
Гайнетдинов И.В., к.б.н.
Кузьмич А.И., к.б.н.
Плешкан В.В., к.б.н.
Скапцова Н.В.
Скворцов Т.А., к.б.н.
Филюкова О.Б., к.б.н.
Зиновьева М.В., к.б.н.
Колединская Л.С.
Курносов А.А.
Сасс А.В.
Скворцова Ю.В., к.б.н.
Кравченко З.Б.
Билтуева Ю.
Кондратьева София Алексеевна
Мазурова А.С.
Левитан Т.Л.
Медведева Н.И.
Аверина Л.В.
Красько А.М.
Кротов С.В.
Мелехина О.В.
Полтавцева Р.А.
Загрузка...
Загрузка...

Чернов Игорь Павлович

Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10 — На карте

Cекретарь-референт

Левитан Татьяна Львовна

  • Тел.: +7 (495) 330-65-29
  • Факс: +7 (495) 330-65-38
  • Эл. почта: levitanibh@mail.ru
Загрузка...