Лаборатория молекулярной иммунологии
|
Руководитель: Деев Сергей Михайлович, академик |
Дружный коллектив Лаборатории молекулярной иммунологии на Дне Здоровья.
Видео - собирательный образ выездных семинаров лаборатории на Москве-реке Дни здоровья 2008-2011
Интервью с заведующим лабораторией Деевым Сергеем Михайловичем, опубликованное в журнале "Наука из первых рук" Самонаводящееся лекарство.pdf (2017).
Вручение премии Президента в области науки и инноваций для молодых учёных за 2017 год старшему научному сотруднику лаборатории - Никитину Максиму Петровичу Видеозапись церемонии
В лаборатории выполняется проект КОМФИ 17-00-00121-Н "Новые подходы к адресной терапии злокачественных новообразований с использованием инновационного направляющего модуля неиммуноглобулиновой природы", 2017-2020 гг. Проект КОМФИ_2017.pdf
В лаборатории выполняется проект РФФИ 17-34-80105 мол_эв_а "Новые подходы к поверхностной модификации наноструктур с целью создания эффективных агентов для тераностики", 2017-2018. РФФИ 17-34-80105.pdf
В лаборатории закончен проект РНФ №14-24-00106 "Комплексный подход к биоинженерии мультифункциональных соединений направленного действия для диагностики и терапии рака", 2017-2018 гг. Основные результаты 2018 года: РНФ №14-24-00106п_2018.pdf Основные результаты 2017-2018 гг.: РНФ №14-24-00106п_2017-2018.pdf
В лаборатории выполняется проект КОМФИ №17-00-00122 в 2018-2019 гг. "Разработка комплекса новых технологий для тераностики онкологических заболеваний: мультифункциональные биосовместимые агенты, сверхчувствительные системы люминесцентной диагностики и биологические модели для прижизненного тестирования" Стенд_Комплексный.pdf, "Новые подходы к адресной терапии злокачественных новообразований с использованием инновационного направляющего модуля неиммуноглобулиновой природы (проект КОМФИ 17-00-00121-Н)" Стенд_ИБХ_КОМФИ.pdf.
2017 год.
2010 год. На основе разработанных принципов сконструированы и охарактеризованы два новых высокоэффективных иммунотоксина направленного действия для адресного поражения патогенных клеток. Показано, что бифункциональное производное рекомбинантных анти-HER2/neu-мини-антител - полностью генетически кодируемый иммунофотосенсибилизатор на основе фототоксического белка KillerRed – адресно поражает при облучении опухолевые клетки, гиперэкспрессирующие онкомаркер HER2/neu, причем его действие усиливается при сочетанном применении традиционного химиотерапевтического агента - цисплатина. Второй иммунотоксин, нацеленный на модельные В-клетки с помощью специфического эпитопа, вызывает апоптоз клеток-мишеней за счет действующего агента - рибонуклеазы барназы и характеризуется оптимальным соотношением токсичности и селективности.
На основе разработанных принципов созданы и охарактеризованы гибридные биосовместимые флуоресцентные нанокомплексы разной природы для визуализации опухолевых клеток человека in vitro и in vivo. Впервые на универсальной платформе белкового модуля барназа-барстар созданы конъюгаты люминесцентных наноалмазов с флуоресцентным белком EGFP и с золотыми наночастицами. Полученные наночастицы устойчивы в виде водных суспензий в течение длительного времени, способные неспецифически метить эукариотические клетки, обладают широким спектром излучения и фотостабильностью. Путем включения в полимерные частицы получены стабильные водные суспензии флуоресцентных нанокристаллов (квантовых точек) и их конъюгатов с противораковыми мини-антителами. Полученные соединения специфически метят раковые клетки и характеризуются высоким квантовым выходом и фотостабильностью. В работе получен набор флуоресцентных полимерных частиц, в том числе, содержащих КТ, отвечающих требованиям биоанализа, и проведена оценка возможности использования полученных частиц для визуализации биомолекул на примере реакции латексной агглютинации и маркирования клеточных рецепторов. Высокая эффективность флуоресценции, уникальная фотостабильность синтезированных полимерных частиц, разнообразие цветов флуоресценции при использовании одного источника возбуждения открывают широкие возможности для применения полимерных частиц в медицине и биологии.
Предложен уникальный метод самосборки в единые суперструктуры заранее программируемого состава различных компонентов, например магнитных частиц, квантовых точек и антител, независимо от свойств их поверхности. Создаваемые с помощью разработанного метода частицы могут использоваться в новейшей области медицины - терагностике, в которой один препарат используется как для диагностики, и для терапии заболеваний.
Обзор в журнале "Биохимия": "ERBB онкогены - мишени моноклональных антител".
Избранные публикации (показать все)
Все публикации (показать избранные)
Научные проекты
Деев Сергей Михайлович
- Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10 — На карте
- ИБХ РАН, корп. , комн.
- Эл. почта: biomem@mail.ru
Золотые наноструктуры для биомедицинского применения.
На основе периодических золотых наноструктур (нанодотов) создан биосенсор - преобразователь Фурье, позволяющий достигать сверхвысокой чувствительности анализа соединений (10-15 г/мл) в биологических средах. Разработанная методология позволит решать задачи высокочувствительного анализа целевых соединений в сложных матриксах, в том числе, гормонов и других биорегуляторов, действующих в очень низких концентрациях (допинг-контроль), высокотоксичных веществ (биотоксинов), патогенов (для задач биобезопасности, борьбы с биотерроризмом). Впервые в мире получены золотые наностержни, покрытые опухолеспецифичным адресным модулем DARPin, которые находят опухолевые клетки определенного молекулярного профиля и подавляют их рост при облучении инфракрасным светом в «окне прозрачности биоткани» (IC50 3.4 нМ).
Публикации
- (2019). DARPin_9-29-Targeted Mini Gold Nanorods Specifically Eliminate HER2-Overexpressing Cancer Cells. ACS Appl Mater Interfaces 11 (38), 34645–34651
- (2019). Phase-Responsive Fourier Nanotransducers for Probing 2D Materials and Functional Interfaces. Adv Funct Mater 29 (26),
Гибридные наночастицы для комбинированной терапии и диагностики рака на основе антистоксовых нанофосфоров (НАФ), радиоактивного изотопа (90Y) и адресного токсина DARPin-PE40.
Совместно с: Группа онконанотехнологий
Для тераностики рака получены радиоактивные гибридные наночастицы НАФ-Р-Т, включающие антистоксовые нанофосфоры (НАФ), допированные радиоактивным изотопом иттрием-90, и фрагмент псевдомонадного экзотоксина А, снабженного искусственным адресным полипептидом DARPin, специфичным к опухолевому рецептору HER2. На мышах с привитой аденокарциномой молочной железы человека показаны высокая эффективность комбинированной терапии полученным комплексом и высокая контрастность изображения in vitro и in vivo. Показано, что синергический эффект одновременного применения радионуклида и адресного токсина с результирующим значением IC50 = 0.0024 мкг/мл в 2200 раз сильнее, чем при их раздельном применении. Результаты опубликованы в Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2018. Совместно с ННГУ им. Н.И. Лобачевского
Публикации
- (2018). Disassembling a cancer puzzle: Cell junctions and plasma membrane as targets for anticancer therapy. J Control Release 286, 125–136
- (2018). Radioactive (90Y) upconversion nanoparticles conjugated with recombinant targeted toxin for synergistic nanotheranostics of cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 115 (39), 9690–9695
- (2018). 3D in vitro models of tumors expressing EGFR family receptors: a potent tool for studying receptor biology and targeted drug development. Drug Discov Today 24 (1), 99–111
- (2018). Versatile Platform for Nanoparticle Surface Bioengineering Based on SiO2-Binding Peptide and Proteinaceous Barnase, Barstar Interface. ACS Appl Mater Interfaces 10 (20), 17437–17447
Золотые гибридные наночастицы для фототермической терапии рака.
Сконструированы новые агенты для тераностики рака на основе гибридных наночастиц с различным механизмом действия. Наибольший интерес в качестве перспективных агентов для фототермической терапии рака представляют 5 нм наночастицы коллоидного золота, конъюгированные с HER2-специфичным адресным полипептидом неиммуноглобулиновой природы DARPin. Золотые наночастицы, покрытые белковой шубой, обладают высокой стабильностью в физиологических условиях, селективно связываются с HER2-положительными раковыми клетками и интернализуются посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза.
Работа поддержана грантом РНФ №14-24-00106.
Публикации
- (2017). Synthesis, Characterization, and Selective Delivery of DARPin-Gold Nanoparticle Conjugates to Cancer Cells. Bioconjug Chem 28 (10), 2569–2574
- (2017). Ultraviolet phototoxicity of upconversion nanoparticles illuminated with near-infrared light. Nanoscale 9 (39), 14921–14928
- (2017). Targeting group i p21-activated kinases to control malignant peripheral nerve sheath tumor growth and metastasis. Oncogene 36 (38), 5421–5431
- (2017). HER2-specific recombinant immunotoxin 4D5scFv-PE40 passes through retrograde trafficking route and forces cells to enter apoptosis. Oncotarget 8 (13), 22048–22058
- (2017). Deep-penetrating photodynamic therapy with KillerRed mediated by upconversion nanoparticles. Acta Biomater 51, 461–470