Лаборатория молекулярной иммунологии
Руководитель: Деев Сергей Михайлович, чл.-корр. РАН
deyev@mail.ibch.ru,
Дружный коллектив Лаборатории молекулярной иммунологии на Дне Здоровья.
Видео - собирательный образ выездных семинаров лаборатории на Москве-реке Дни здоровья 2008-2011
Интервью с заведующим лабораторией Деевым Сергеем Михайловичем, опубликованное в журнале "Наука из первых рук" Самонаводящееся лекарство.pdf (2017).
Вручение премии Президента в области науки и инноваций для молодых учёных за 2017 год старшему научному сотруднику лаборатории - Никитину Максиму Петровичу Видеозапись церемонии
В лаборатории выполняется проект КОМФИ 17-00-00121-Н "Новые подходы к адресной терапии злокачественных новообразований с использованием инновационного направляющего модуля неиммуноглобулиновой природы", 2017-2020 гг. Проект КОМФИ_2017.pdf
В лаборатории выполняется проект РФФИ 17-34-80105 мол_эв_а "Новые подходы к поверхностной модификации наноструктур с целью создания эффективных агентов для тераностики", 2017-2018. РФФИ 17-34-80105.pdf
В лаборатории закончен проект РНФ №14-24-00106 "Комплексный подход к биоинженерии мультифункциональных соединений направленного действия для диагностики и терапии рака", 2017-2018 гг. Основные результаты 2018 года: РНФ №14-24-00106п_2018.pdf Основные результаты 2017-2018 гг.: РНФ №14-24-00106п_2017-2018.pdf
2017 год.
2010 год. На основе разработанных принципов сконструированы и охарактеризованы два новых высокоэффективных иммунотоксина направленного действия для адресного поражения патогенных клеток. Показано, что бифункциональное производное рекомбинантных анти-HER2/neu-мини-антител - полностью генетически кодируемый иммунофотосенсибилизатор на основе фототоксического белка KillerRed – адресно поражает при облучении опухолевые клетки, гиперэкспрессирующие онкомаркер HER2/neu, причем его действие усиливается при сочетанном применении традиционного химиотерапевтического агента - цисплатина. Второй иммунотоксин, нацеленный на модельные В-клетки с помощью специфического эпитопа, вызывает апоптоз клеток-мишеней за счет действующего агента - рибонуклеазы барназы и характеризуется оптимальным соотношением токсичности и селективности.
На основе разработанных принципов созданы и охарактеризованы гибридные биосовместимые флуоресцентные нанокомплексы разной природы для визуализации опухолевых клеток человека in vitro и in vivo. Впервые на универсальной платформе белкового модуля барназа-барстар созданы конъюгаты люминесцентных наноалмазов с флуоресцентным белком EGFP и с золотыми наночастицами. Полученные наночастицы устойчивы в виде водных суспензий в течение длительного времени, способные неспецифически метить эукариотические клетки, обладают широким спектром излучения и фотостабильностью. Путем включения в полимерные частицы получены стабильные водные суспензии флуоресцентных нанокристаллов (квантовых точек) и их конъюгатов с противораковыми мини-антителами. Полученные соединения специфически метят раковые клетки и характеризуются высоким квантовым выходом и фотостабильностью. В работе получен набор флуоресцентных полимерных частиц, в том числе, содержащих КТ, отвечающих требованиям биоанализа, и проведена оценка возможности использования полученных частиц для визуализации биомолекул на примере реакции латексной агглютинации и маркирования клеточных рецепторов. Высокая эффективность флуоресценции, уникальная фотостабильность синтезированных полимерных частиц, разнообразие цветов флуоресценции при использовании одного источника возбуждения открывают широкие возможности для применения полимерных частиц в медицине и биологии.
Предложен уникальный метод самосборки в единые суперструктуры заранее программируемого состава различных компонентов, например магнитных частиц, квантовых точек и антител, независимо от свойств их поверхности. Создаваемые с помощью разработанного метода частицы могут использоваться в новейшей области медицины - терагностике, в которой один препарат используется как для диагностики, и для терапии заболеваний.
Обзор в журнале "Биохимия": "ERBB онкогены - мишени моноклональных антител".
Деев Сергей Михайлович
- Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10 — На карте
- ИБХ РАН, корп. 52, комн. 558
- Тел.:
+7(495)429-88-10 - Эл. почта: deyev@mail.ibch.ru
Гибридные наночастицы для комбинированной терапии и диагностики рака на основе антистоксовых нанофосфоров (НАФ), радиоактивного изотопа (90Y) и адресного токсина DARPin-PE40. (2018-11-30)
Для тераностики рака получены радиоактивные гибридные наночастицы НАФ-Р-Т, включающие антистоксовые нанофосфоры (НАФ), допированные радиоактивным изотопом иттрием-90, и фрагмент псевдомонадного экзотоксина А, снабженного искусственным адресным полипептидом DARPin, специфичным к опухолевому рецептору HER2. На мышах с привитой аденокарциномой молочной железы человека показаны высокая эффективность комбинированной терапии полученным комплексом и высокая контрастность изображения in vitro и in vivo. Показано, что синергический эффект одновременного применения радионуклида и адресного токсина с результирующим значением IC50 = 0.0024 мкг/мл в 2200 раз сильнее, чем при их раздельном применении. Результаты опубликованы в Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2018. Совместно с ННГУ им. Н.И. Лобачевского
Публикации
- (2018). Disassembling a cancer puzzle: Cell junctions and plasma membrane as targets for anticancer therapy. J Control Release 286, 125–136
- (2018). Radioactive (90Y) upconversion nanoparticles conjugated with recombinant targeted toxin for synergistic nanotheranostics of cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 115 (39), 9690–9695
- (2018). 3D in vitro models of tumors expressing EGFR family receptors: a potent tool for studying receptor biology and targeted drug development. Drug Discov Today ,
- (2018). Versatile Platform for Nanoparticle Surface Bioengineering Based on SiO2-Binding Peptide and Proteinaceous Barnase, Barstar Interface. ACS Appl Mater Interfaces 10 (20), 17437–17447
Золотые гибридные наночастицы для фототермической терапии рака. (2017-11-27)
Сконструированы новые агенты для тераностики рака на основе гибридных наночастиц с различным механизмом действия. Наибольший интерес в качестве перспективных агентов для фототермической терапии рака представляют 5 нм наночастицы коллоидного золота, конъюгированные с HER2-специфичным адресным полипептидом неиммуноглобулиновой природы DARPin. Золотые наночастицы, покрытые белковой шубой, обладают высокой стабильностью в физиологических условиях, селективно связываются с HER2-положительными раковыми клетками и интернализуются посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза.
Работа поддержана грантом РНФ №14-24-00106.
Публикации
- (2017). Synthesis, Characterization, and Selective Delivery of DARPin-Gold Nanoparticle Conjugates to Cancer Cells. Bioconjug Chem 28 (10), 2569–2574
- (2017). Ultraviolet phototoxicity of upconversion nanoparticles illuminated with near-infrared light. Nanoscale 9 (39), 14921–14928
- (2017). Targeting group i p21-activated kinases to control malignant peripheral nerve sheath tumor growth and metastasis. Oncogene 36 (38), 5421–5431
- (2017). HER2-specific recombinant immunotoxin 4D5scFv-PE40 passes through retrograde trafficking route and forces cells to enter apoptosis. Oncotarget 8 (13), 22048–22058
- (2017). Deep-penetrating photodynamic therapy with KillerRed mediated by upconversion nanoparticles. Acta Biomater 51, 461–470