Murine Intraepithelial Dendritic Cells Interact With Phagocytic Cells During Aspergillus fumigatus-Induced Inflammation
Люди постоянно подвергаются воздействию распространенных в воздушной среде патогенов, в числе которых и споры условнопатогенного гриба Aspergillus fumigatus. Этот гриб известен тем, что может представлять угрозу для жизни пациентов с ослабленным иммунитетом или вызывать обострения воспалительного процесса у астматиков. В отсутствии нарушений со стороны иммунной системы возникновения микозов или системного воспаления не происходит, так как формируется необходимый, но не чрезмерный иммунный ответ, предотвращающие инвазию гриба. Интраэпителиальные дендритные клетки (IE-DCs) слизистой оболочки дыхательных путей расположены в месте проникновения спор гриба в организм; эти клетки могут распознавать споры A. fumigatus и поддерживать гомеостаз. Механизмы, с помощью которых IE-DCs осуществляют регуляцию иммунного ответа против патогена грибной природы и контролируют распространение конидий, не до конца изучены. Чтобы выяснить роль IE-DCs в поддержании баланса между формированием ответа на патоген и иммунной толерантностью, мы исследовали распределение спор A. fumigatus в оптически просветленных легких мыши и оценили кинетику локального фагоцитарного ответа в процессе воспаления. MHCII+ антигенпрезентирующие клетки, включающие IE-DCs, и CD11b+ фагоциты были идентифицированы с помощью иммуногистохимии и трехмерной флуоресцентной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии тотальных препаратов главного бронха. Ингаляция спор A. fumigatus увеличивала количество фагоцитов CD11b+ в слизистой оболочке дыхательных путей и вызывала миграцию этих клеток через эпителиальный барьер в просвет бронха. Некоторые CD11b+ фагоциты поглащали споры гриба в просвете дыхательных путей. Во время миграции через стенку главного бронха CD11b+ фагоциты образовывали кластеры. Постоянно расположенные в стенке дыхательных путей IE-DCs контактировали как с одиночными CD11b+ фагоцитами, так и с кластерами. Основываясь на пространственно-временных характеристиках взаимодействия между IE-DCs и CD11b+ фагоцитов, мы приводим новое анатомическое обоснование того, что роль IE-DCs состоит в контроле избыточного фагоцит-опосредованного иммунного ответа, а не в непосредственном участии в интернализации патогена.

Список научных проектов, где отмечена публикация
- Исследование миграции нейтрофилов из очага воспаления в дренирующие лимфатические узлы при инфекции, вызванной условнопатогенным грибом Aspergillus fumigatus (21 Марта 2018 года 20 Апреля 2020 года). . Грант, РФФИ.
- Исследование компенсаторного фагоцитарного ответа на условнопатогенный гриб Aspergillus fumigatus в слизистой главного бронха мышей с индуцированной нейтропенией (1 Июля 2019 года 30 Июня 2021 года). . Грант, РНФ.