Лаборатория пептидных биорегуляторов

Основной целью научной деятельности сотрудников лаборатории является изучение свойств и механизма действия биологически активных пептидов. За время ее существования были получены принципиально новые научные результаты, явившиеся значительным вкладом в познание структуры и функции пептидных биорегуляторов. Полученные результаты имеют также важное практическое значение: пептиды, сочетающие высокую специфическую активность с практически полным отсутствием токсичности и иммуногенности, являются ценным материалом для создания новых эффективных лекарственных препаратов.

Лаборатория сотрудничает с Лабораторией регуляторных белков и Лабораторией биологических испытаний ФИБХ, Лабораторией белков гормональной регуляции ИБХ, Институтом молекулярной генетики РАН, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, НИИ особо чистых препаратов ФМБА России (г. Санкт-Петербург), Институтом биофизики клетки РАН, Joint Biotechnology Laboratory of University of Turku (Финляндия).

Лаборатория была создана в 2005 году на базе группы Лаборатории регуляторных белков ФИБХ РАН.

  • Изучение свойств и механизма действия пептидов – фрагментов и аналогов природных пептидных гормонов.
  • Создание препаратов, повышающих адаптационные возможности организма при действии различных экстремальных факторов внешней среды.
  • Получены и запатентованы короткие пептиды с простой структурой, способные нормализовать содержание кортикостерона, адреналина и норадреналина в надпочечниках и плазме крови, а также активность диаминоксизады и уровень свободного гистамина в миокарде при различных стрессорных воздействиях (гипоксии, острой геморрагии, холодовом или тепловом шоке). Показано, что стресс-протекторное действие пептидов опосредовано через рецептор кортикотропина коры надпочечников.
  • Получен селективный агонист (маркер) неопиоидного рецептора бета-эндорфина декапептид SLTCLVKGFY (авторское название пептида – иммунорфин). Установлено, что иммунорфин увеличивает пролиферацию T-лимфоцитов человека in vitro, активирует перитонеальные макрофаги мыши in vitro и in vivo, стимулирует рост человеческих T-лимфобластных клеточных линий Jurkat and MT-4, стимулирует деление бластомеров и ускоряет развитие доимплантационных зародышей мыши. Показано, что линейный и циклический фрагменты иммунорфина VKGFY и cyclo((VKGFY) являются высокоэффективными стимуляторами бактерицидной активности макрофагов в модельных системах фагоцитоза in vitro, что позволило запатентовать их в качестве средств, повышающих устойчивость организма к микробным инфекциям. Локализован участок молекулы бета-эндорфина, ответственный за связывание с неопиоидным рецептором (фрагмент 12-19, TPLVTLFK). Показано, что синтетический октапептид TPLVTLFK обладает выраженной иммуностиулирующей активностью in vitro и in vivo.
  • Установлен основный механизм неопиоидного действия бета-эндорфина: показано, что гормон связывается с высокоаффинным специфическим рецептором на поверхности клетки-мишени, что приводит к увеличению активности индуцибельной NO-синтазы, возрастанию продукции NO, активации растворимой гуанилатциклазы  и, как следствие, возрастанию внутриклеточного уровня циклического 3’,5’-гуанозинмонофосфата (cGMP).
  • Синтезированы пептид октарфин (TPLVTLFK) и его циклический аналог cyclo(TPLVTLFK), способные при введении в организм крыс, подвергнутых действию различных экстремальных факторов (температурный шок, гипоксия, ишемия, инфаркт миокарда), улучшать коронарный кровоток, повышать сократительную активность миокарда, снижать интенсивность перекисного окисления липидов, способствовать повышению уровня антиоксидантной защиты. По выявленным фармакологическим эффектам оба пептида были сопоставимы со стандартным препаратом - антигипоксантом Рибоксином, а по некоторым показателям (улучшение коронарного кровотока, стимуляция антиоксидантной защиты) превосходили его. Оба пептида потенциально пригодны для разработки на их основе препаратов повышающих устойчивость сердечной мышцы к стрессорным воздействиям и функциональным перегрузкам, которые могут найти применение в качестве кардиопротекторов и средств профилактики и терапии ишемической болезни сердца и перенесенного инфаркта миокарда.

Избранные публикации

Наволоцкая Елена Витальевна

  • Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10 — На карте
  • ИБХ РАН, корп. ФИБХ, комн. Лаб-1/402
  • Тел.: +7(4967)73-66-68#3205
  • Эл. почта: navolotskaya@bibch.ru