Группа молекулярной физиологии

Отдел пептидно-белковых технологий

Руководитель: Деев Игорь Евгеньевич, к. ф.-м. н.
deyevie@ibch.ru+7(495)335-41-77, +7(916)354-83-57

Группа занимается поиском тирозинкиназных рецепторов, которые активируются изменением внеклеточного pH.

При помощи компьютерной программы AcalPred сотрудники предсказывают рецепторы, которые имеют потенциал для активации при изменении внеклеточного pH. В результате исследователям удалось найти спектр рецепторов, некоторые из которых фосфорилируются при защелачивании внеклеточной среды. Часть рецепторов имеют прямое онкологическое влияние и выступают в качестве онкомаркеров.

Группа создана в 2013 году.

Ф.И.О.ДолжностьКонтакты
Деев Игорь Евгеньевич, к. ф.-м. н.рук. подр.deyevie@ibch.ru+7(495)335-41-77, +7(916)354-83-57
Жевленёв Егор Сергеевичм.н.с.egor.zhevlenev@gmail.com+7(495)335-41-77

Избранные публикации (показать все)

Загружаются...

Деев Игорь Евгеньевич

  • Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10 — На карте
  • ИБХ РАН, корп. 31, комн. 208
  • Тел.: +7(495)335-41-77
  • Эл. почта: deyevie@ibch.ru

Сайт-направленный мутагенез в фибронектиновых повторах в рецепторе IRR (2017-11-26)

Ранее мы продемонстрировали, что активация IRR определяется его внеклеточной областью, включает в себя несколько доменов и показывает положительную кооперативность с двумя синергетическими сайтами. Теперь мы рассмотрели роль FnIII повторов в рН-чувствительности IRR с помощью анализа точечных мутантов и химер IRR с рецептором инсулина (IR). Мы показали, что первый сайт активации включает в себя неупорядоченный участок (646-716) в домене FnIII-2 на С-конце IRR-альфа-субъединицы вместе с близко расположенными остатками L135, G188, R244, H318, K319 доменов L1 и C второй субъединицы. Второй сайт включает в себя остаток T582 домена FnIII-1 в верхней части пирамиды лямбда-формы IRR вместе с M406, V407, D408 из домена L2 во второй субъединице. Также была оценена возможная важность гликозилирования IRR для его активации. Обычно IRR менее гликозилирован, чем IR и IGF-IR. Замена доменов FnIII-2 и FnIII-3 в IRR на гомологичные домены из IR приводит к сдвигу массы β-субъединицы с 68 кДа для IRR до примерно 100 кДа из-за увеличения гликозилирования и отсутствию рН-чувствительность у этой химеры. Однако мутации четырех аспарагиновых остатков (сайтов гликозилирования в этой химере) приводили к уменьшению гликозилирования химер и к частичному восстановлению рН-чувствительности. Таким образом, мы предполагаем, что обширное гликозилирование FnIII-2 / 3 доменов обеспечивает стерическое препятствие для щелочной активации эктодомена IRR.