Лаборатория синтетических вакцин

Отдел молекулярной нейробиологии

Руководитель: Вольпина Ольга Марковна, д. х. н., профессор
volpina@ibch.ru+7(495)336-57-77

синтетические пептиды, противопептидные антитела, противовирусные антитела, антибактериальные антитела, диагностические антитела, иммунотерапия

Лаборатория разрабатывает искусственные вакцины на основе синтетических пептидных фрагментов различных белков. Работа направлена на борьбу с нейродегенеративными заболеваниями, в частности, с болезнью Альцгеймера.

Сотрудники получают антитела к эндогенным рецепторам нейронов для блокирования связывания бета-амилоида с рецепторами. Лаборатория занимается никотиновым ацетилхолиновым рецептором, прионным белком, рецептором конечных продуктов гликозилирования и рецептором нейротрофинов. Кроме того, в Лаборатории разрабатываются пептидные препараты прямого защитного действия. К настоящему моменту удалось создать  пептид RAGE-60-76 (фрагмент рецептора конечных продуктов гликозилирования), оказывающий терапевтический эффект при интраназальном введении  мышам с ольфакторной бульбэктомией (удаление обонятельных луковиц приводит к развитию признаков болезни Альцгеймера).

Прежде Лаборатория занималась созданием вакцин, которые инактивировали такие вирусные и бактериальные заболевания, как ящур, полиомиелит, энцефалит, менингококк и другие. Кроме того, сотрудники получали антитела на опухоль-ассоциированные белки для диагностики рака.

Лаборатория сотрудничает с лабораториями ИБХ РАН, Институтом биофизики клетки РАН, НИИ Физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ, Биологическим факультетом МГУ, Институтом высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, а также с институтами Польши, Чехии и других стран.

Лаборатория синтетических вакцин создана в 2004 году на базе Группы синтетических вакцин (с 1987 года).

Разработка теоретических и практических подходов к созданию искусственных вакцин на основе синтетических пептидных фрагментов вирусных и бактериальных белков. Выбор и синтез иммуноактивных пептидных фрагментов эндогенных белков для получения диагностических и терапевтических антител.

  1. Создание искусственной противоящурной вакцины на основе синтетических пептидных фрагментов белка VP1 вируса ящура;
  2. Разработка подходов к созданию противоменингококковой вакцины широкой специфичности на основе синтетических фрагментов белков внешней мембраны менингококка и конъюгатов синтетических пептидов с капсульными полисахаридами менингококков.
  3. Разработка подходов к иммунопрофилактике заболевания, вызываемого вирусом клещевого энцефалита, с помощью синтетических фрагментов вирусных белков NS1 и гликопротеина Е.
  4. Получение с помощью синтетических пептидов поликлональных и моноклональных антител для диагностики и терапии прионных болезней.
  5. Разработка нового метода иммунотерапии болезни Альцгеймера с помощью синтетическим пептидным фрагментам альфа-7 субъединицы ацетилхолинового рецептора. Изучение молекулярных механизмов функционирования холинергической системы с помощью антител к иммуноактивным синтетическим пептидным фрагментам альфа-7 субъединицы ацетилхолинового рецептора.
  6. Получение с помощью синтетических пептидов антител к опухолеассоциированным белкам — сурвивину и нуклеофозмину для уточняющей диагностики опухолевых заболеваний.
Сотрудники лаборатории
Ф.И.О.ДолжностьКонтакты
Вольпина Ольга Марковна, д. х. н., профессоррук. подр.volpina@ibch.ru+7(495)336-57-77
Волкова Татьяна Данииловна, к. х. н.с.н.с.tdvol@mx.ibch.ru+7(495)336-57-77
Короев Дмитрий Отарович, к. х. н.с.н.с.koroev@mx.ibch.ru+7(495)3365777
Филатова Маргарита Павловна, к. х. н.с.н.с.filatova07@mail.ru+7(495)336-57-77
Камынина Анна Владимировнан.с.aneskaminina@mail.ru+7(495)336-57-77
Баласанянц Самсон Михайловичст. лаб.

Ранее здесь работали:

Чибискова Ольга Владимировнам.н.с.

Избранные публикации

  1. Ахидова Е.В., Волкова Т.Д., Короев Д.О., Якупов И.Ю., Завалишина Л.Э., Каплун А.П., Жарская О.О., Зацепина О.В., Вольпина О.М. (2013). Получение аффинноочищенных противопептидных антител к сурвивину для структурно-функциональных исследований белка. Биоорг. хим. 39 (3), 326–337 [+]

    Опухолеассоциированный белок сурвивин — это бифункциональный белок, который в зависимости от локализации в клетке и своего структурного состояния может участвовать либо в регуляции клеточного деления, либо в ингибировании апоптоза. Цель данной работы заключалась в получении моноспецифических антител к сурвивину, направленных к различным его участкам и пригодных для изучения структурно-функциональных особенностей белка. Изучена способность антител выявлять сурвивин в опухолевых клетках и тканях опухоли молочной железы. Показано, что наиболее высокой специфической активностью обладают антитела, направленные к участкам (1—22) и (95—105) белка. Антитела к участку (1—22) в условиях иммуноблота связываются преимущественно с сурвивинсодержащим комплексом, который, предположительно, является димером сурвивина, тогда как антитела к участку (95—105) выявляют только мономерную форму белка. Исследование образцов опухолей молочной железы показало, что мономер сурвивина присутствует только в образцах опухолевых тканей, тогда как сурвивинсодержащий комплекс экспрессируется как в опухолевых, так и в смежных с опухолью тканях. Показано, что в условиях иммуноцитохимии антитела к участку (1—22) выявляют преимущественно сурвивин ядерной локализации, участвующий в регуляции митоза, в то время как антитела к участку (95—105) дают окрашивание нуклеоплазмы и цитоплазмы на всех стадиях клеточного цикла. Таким образом, полученные антитела могут служить полезным инструментом для проведения структурно-функциональных исследований сурвивина.

    ID:1546
  2. Vol'pina O.M., Volkova T.D., Titova M.A., Gershovich Iu.G., Medvinskaia N.I., Samokhin A.N., Kamynina A.V., Shalgunov V.S., Koroev D.O., Filatova M.P., Oboznaia M.B., Bobkova N.V. (2008). New approaches to the immunotherapy of Alzheimer's disease with the synthetic fragments of alpha 7 subunit of the acetylcholine receptor. Russ. J. Bioorgan. Chem. 34, 43–48 [+]

    Проведены эксперименты по изучению влияния иммунизации синтетическими фрагментами α7-субъединицы ацетилхолиновых никотиновых рецепторов на пространственную память бульбэктомированных (БЭ) мышей, являющихся одной из моделей спорадической формы болезни Альцгеймера. Установлено, что 20% БЭ мышей, иммунизированных белковым конъюгатом фрагмента 1—23 α7-субъединицы, после обучения демонстрировали хорошую память. В случае иммунизации пептидом (159—167)-(179—188), наличие пространственной памяти было выявлено у 50% БЭ животных. Таким образом, разработка иммунотерапии пептидом (159—167)-(179—188) представляется перспективной для профилактики и лечения болезни Альцгеймера.

    ID:115
  3. Oboznaya M.B., Gilch S., Titova M.A., Koroev D.O., Volkova T.D., Volpina O.M., Schätzl H.M. (2007). Antibodies to a nonconjugated prion protein peptide 95-123 interfere with PrP( Sc ) propagation in prion-infected cells. Cell. Mol. Neurobiol. 27 (3), 271–84 [+]

    Изучена способность пяти пептидов, соответствующих трем районам прионного белка быка вызывать в неконъюгированном виде образование антител, способных ингибировать накопление патогенного приона в прион-инфицированных клетках. Показано, что все пептиды индуцировали у кроликов образование антител, большинство из них реагировало с рекомбинантым белком, но только сыворотка к пептиду 95—123 была способна понижать уровень патогенного приона в инфицированных клетках.

    ID:114
  4. Volpina O.M., Volkova T.D., Koroev D.O., Ivanov V.T., Ozherelkov S.V., Khoretonenko M.V., Vorovitch M.F., Stephenson J.R., Timofeev A.V. (2005). A synthetic peptide based on the NS1 non-structural protein of tick-borne encephalitis virus induces a protective immune response against fatal encephalitis in an experimental animal model. Virus Res. 112 (1-2), 95–9 [+]

    Синтетический пептид, соответствующий аминокислотной последовательности 37—55 неструктурного белка NS1 вируса клещевого энцефалита способен защищать 60% животных при заражении высокопатогенным штаммом вируса. Протективная роль противопептидных антител показана в экспериментах по адоптивному переносу.

    ID:113
  5. Volpina O.M., Surovoy A.Y., Zhmak M.N., Kuprianova M.A., Koroev D.O., Chepurkin A.V., Toloknov A.S., Ivanov V.T. (1999). A peptide construct containing B-cell and T-cell epitopes from the foot-and-mouth disease viral VP1 protein induces efficient antiviral protection. Vaccine 17 (6), 577–84 [+]

    Новая пептидная конструкция Palm135-158-GGA-170-188(Acm) содержит специфический T-хелперный эпитоп последовательносчти 170—188 белка VP1и основной антигенный район 135—158 белка VP1 вируса ящура. Конструкция проявляет более высокую протективную, антигенную, иммуногенную активность, а также способность к Т-клеточной пролиферации, чем ранее описанный пептид Palm(2)135—159.

    ID:112
  6. Volpina O.M., Yarov A.V., Zhmak M.N., Kuprianova M.A., Chepurkin A.V., Toloknov A.S., Ivanov V.T. (1996). Synthetic vaccine against foot-and-mouth disease based on a palmitoyl derivative of the VP1 protein 135-159 fragment of the A22 virus strain. Vaccine 14 (14), 1375–80 [+]

    Синетезирован пептид Palm2 135—159, представляющий собой дипальмитоильное производное фрагмента 135—159 белка VP1 вируса ящура штамма A22. Показано, что пептид Palm2 135—159 проявляет противовирусную активность на мышах, морских свинках и овцах. Однократное введение синтетической пептидной вакцины обеспечивает защиту овец от заболевания ящуром в течение 1 год. Пептидная вакцина разрешена к применению на территории России.

    ID:111

Вольпина Ольга Марковна

  • Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10 — На карте
  • ИБХ РАН, корп. 33, комн. 234
  • Тел.: +7(495)336-57-77
  • Эл. почта: volpina@ibch.ru