-Поиск и изучение новых природных модуляторов каналов TRPV3
Развитие геномики и протеомики позволяет достаточно точно идентифицировать мишени, ответственные за патогенез того или иного заболевания, из этого исходит и современное направление в создании мишень-ориентированных лекарственных препаратов. Недавние исследования показали, что температуро-чувствительный канал TRPV3, обильно экспрессируемый в кератиноцитах, принимает участие в поддержании и функционировании кожного барьера, опосредует развитие воспалительных кожных заболеваний, заживление ран, передачу болевых сигналов, морфогенез волос. Дисфункциональные мутации гена trpv3 вызывают генетический синдром Олмстеда, характеризующийся периорифической и ладонно-подошвенной кератодермией, воспалением и сильным зудом. В настоящее время нет специфической эффективной терапии синдрома Олмстеда, как и единого способа лечения хронического зуда, который является распространенным симптомом различных воспалительных кожных заболеваний. Применяющиеся в практике лекарственные препараты являются симптоматическими и оказывают лишь частичный и временный эффект. Модуляторы канала TRPV3, корректирующие его активность, могут обладать высоким терапевтическим потенциалом для лечения хронического зуда, кожной аллергии, атопического дерматита и других кожных заболеваний, связанных с воспалением. Фармацевтические компании запатентовали около 15 низкомолекулярных агонистов и антагонистов TRPV3, однако все они являются синтетическими молекулами с недостаточной эффективностью и рядом побочных эффектов, которые ограничивают их применение в качестве лекарственных средств. Экстракты растений представляют собой огромные библиотеки биологически активных молекул, что позволяет находить в них новые высокоселективные соединения, применение которых in vivo не сопровождается развитием нежелательных эффектов. При этом растительные экстракты, которые на протяжении веков используются в народной медицине, в том числе в качестве противовоспалительных и ранозаживляющих средств, недостаточно изучены по отношению к каналам TRPV3. В данном проекте предлагается поиск, структурная характеристика, изучение биологической активности и терапевтического потенциала новых природных лигандов канала TRPV3 из растительного сырья. Селективные природные модуляторы TRPV3 являются незаменимыми инструментами в исследовании физиологии канала и его роли в патогенезе различных заболеваний, а также могут стать эффективными терапевтическими средствами или основой для рационального конструирования инновационных лекарств.
January 6, 2022 December 31, 2023
List of publications
- (2022). Comparative Study of the Aftereffect of CO2 Inhalation or Tiletamine–Zolazepam–Xylazine Anesthesia on Laboratory Outbred Rats and Mice. Biomedicines 10 (2),
- (2023). TRPV3 Ion Channel: From Gene to Pharmacology. Int J Mol Sci 24 (10), 8601