-Поиск и изучение новых природных модуляторов каналов TRPV3

Развитие геномики и протеомики позволяет достаточно точно идентифицировать мишени, ответственные за патогенез того или иного заболевания, из этого исходит и современное направление в создании мишень-ориентированных лекарственных препаратов. Недавние исследования показали, что температуро-чувствительный канал TRPV3, обильно экспрессируемый в кератиноцитах, принимает участие в поддержании и функционировании кожного барьера, опосредует развитие воспалительных кожных заболеваний, заживление ран, передачу болевых сигналов, морфогенез волос. Дисфункциональные мутации гена trpv3 вызывают генетический синдром Олмстеда, характеризующийся периорифической и ладонно-подошвенной кератодермией, воспалением и сильным зудом. В настоящее время нет специфической эффективной терапии синдрома Олмстеда, как и единого способа лечения хронического зуда, который является распространенным симптомом различных воспалительных кожных заболеваний. Применяющиеся в практике лекарственные препараты являются симптоматическими и оказывают лишь частичный и временный эффект. Модуляторы канала TRPV3, корректирующие его активность, могут обладать высоким терапевтическим потенциалом для лечения хронического зуда, кожной аллергии, атопического дерматита и других кожных заболеваний, связанных с воспалением. Фармацевтические компании запатентовали около 15 низкомолекулярных агонистов и антагонистов TRPV3, однако все они являются синтетическими молекулами с недостаточной эффективностью и рядом побочных эффектов, которые ограничивают их применение в качестве лекарственных средств. Экстракты растений представляют собой огромные библиотеки биологически активных молекул, что позволяет находить в них новые высокоселективные соединения, применение которых in vivo не сопровождается развитием нежелательных эффектов. При этом растительные экстракты, которые на протяжении веков используются в народной медицине, в том числе в качестве противовоспалительных и ранозаживляющих средств, недостаточно изучены по отношению к каналам TRPV3. В данном проекте предлагается поиск, структурная характеристика, изучение биологической активности и терапевтического потенциала новых природных лигандов канала TRPV3 из растительного сырья. Селективные природные модуляторы TRPV3 являются незаменимыми инструментами в исследовании физиологии канала и его роли в патогенезе различных заболеваний, а также могут стать эффективными терапевтическими средствами или основой для рационального конструирования инновационных лекарств.

January 6, 2022 — December 31, 2023

Korol'kova Y.V.

Laboratory of neuroreceptors and neuroregulators

Grant, RSF

List of publications

  1. Khokhlova ON, Borozdina NA, Sadovnikova ES, Pakhomova IA, Rudenko PA, Korolkova YV, Kozlov SA, Dyachenko IA (2022). Comparative Study of the Aftereffect of CO2 Inhalation or Tiletamine–Zolazepam–Xylazine Anesthesia on Laboratory Outbred Rats and Mice. Biomedicines 10 (2),
  2. Kalinovskii AP, Utkina LL, Korolkova YV, Andreev YA (2023). TRPV3 Ion Channel: From Gene to Pharmacology. Int J Mol Sci 24 (10), 8601