Design, synthesis and testing of polyaromatic nucleoside and non-nucleoside derivatives on a wide range of viruses, including the SARS-CoV-2 coronavirus
Разработка препаратов с множественной противовирусной активностью является основой современной антивирусной терапии. Одна группа перспективных кандидатов в препараты широкого спектра действия включает нуклеозидные производные и их аналоги/миметики. Полученные нами ранее результаты дают основание для исследования на противовирусную активность нуклеозидных производных и их дегликозилированных аналогов, содержащих расширенную ароматическую систему нуклеиновых оснований, а также жирные алкильные заместители. Другой класс потенциальных кандидатов в подобные препараты включает амфифильные производные перилена, высокоактивные по отношению к оболочечным вирусам, представителем которых является и обнаруженный в 2019 г. коронавирус SARS-CoV-2. Однако до настоящего времени низкая растворимость периленовых производных ограничивала их исследование in vivo. Целью данного проекта является разработка данных соединений и проверка их активности их на широкой панели ДНК и РНК вирусов, включая коронавирус SARS-CoV-2. При этом проект будет осуществляться по трем направлениям: (1) синтез и проверка терапевтического потенциала ациклических нуклеозидных/нуклеотидных аналогов, содержащих расширенную (этеноадениновую) гетероциклическую систему; (2) дизайн, синтез и тестирование полиароматических (в частности бензо- и нафтоимидазопиримидиновых) производных и их дегликозилированных аналогов, содержащих жирные алкильные заместители. (3) дизайн, синтез и проверка противовирусной активности новых периленовых производных, содержащих положительно заряженные группировки, что может обеспечить кандидатами, обладающими повышенной растворимостью в воде и биологических жидкостях; Осуществление проекта может обеспечить новыми перспективными кандидатами для последующей разработки противовирусных препаратов (снабдить новыми «скаффолдами», а также внести вклад в понимание связи структуры с противовирусной активностью). Кроме того, выполнение проекта может позволить преодолеть проблему низкой растворимости перилен-содержащих соединений, что поспособствует исследованию данного перспективного класса in vivo.
January 6, 2022 December 21, 2023
List of publications
- (2022). Benzothiazole-substituted 1,3-diaza-2-oxophenoxazine as a luminescent nucleobase surrogate for silver(I)-mediated base pairing. Dalton Trans 51 (35), 13386–13395
- (1970). Cationic Perylene Antivirals with Aqueous Solubility for Studies In Vivo. ,
- (2022). Cationic Perylene Antivirals with Aqueous Solubility for Studies In Vivo. Pharmaceuticals (Basel) 15 (10),
- (2023). Phenotypic Test of Benzo[4,5]imidazo[1,2-c]pyrimidinone-Based Nucleoside and Non-Nucleoside Derivatives against DNA and RNA Viruses, Including Coronaviruses. Int J Mol Sci 24 (19), 14540

