В настоящее время повсеместно наблюдается рост не только частоты встречаемости заболеваний, связанных с продукцией IgE на безвредные аллергены, но и числа случаев их тяжёлого протекания. Согласно двум гипотезам, присутствущим в научной литературе и подтверждённым многими как клиническими, так и экспериментальными данными, данный феномен может быть связан с увеличением концентрации аэрополлютантов в атмосфере, в том числе полициклических ароматических углеводородов (ПАУ), наиболее токсичным из которых является бензо(а)пирен (BaP), а также с увеличением числа лиц с избыточной массой тела. При этом молекулярные и клеточные механизмы, ответственные за синтез аллерген-специфических антител класса IgE в ходе первичного иммунного ответа остаются не полностью понятными. Что касается ситуации вторичного иммунного ответа на аллерген, здесь степень изученности вопроса ещё меньше. В то же время, поскольку стадия первичной реакции на аллерген у больных с клиническими симптомами IgE-зависимой гиперчувствительности при обращении их за медицинской помощью, как правило, уже завершилась, изучение закономерностей и механизмов регуляции именно вторичного ответа иммунной системы на аллерген может иметь даже большее значение. Касательно молекулярных механизмов, которые могут быть использованы в качестве мишеней для этиотропной терапии IgE-зависимых патологий, особую роль привлекают сигнальные пути, выполняющие регуляторную роль как в В-клетках памяти, так и в плазматических клетках. К таким сигнальным путям относится AMPK-зависимый и PI3K-Akt-mTORзависимый сигналинг. Кроме того, среди подобных сигнальных путей выделяются сигнальные пути, ответственные за реакцию клеток на окислительный, генотоксический стресс и стресс ЭПР. Последние ко всему прочему могут выполнять важные роли и в тканвых клетках на ранних стадиях формирования аллергического воспаления. Предлагаемый проект предполагает выявление связи продукции специфического IgE с реакцией герминальных центров и экстрафолликулярных фокусов, и роль различных сигнальных путей и молекулярных механизмов в регуляции синтеза аллерген-специфических антител, в ходе первичного и вторичного иммунного ответа (основные задачи). Получение более глубоких теоретических знаний по данным вопросам является совершенно необходимым для разработки новых методов этиотропной терапии IgE-зависимых патологий. В связи с этим формулируемая проблема, на решение которой направлен проект, является актуальной, а полученные данные будут иметь существенную научную новизну. Целью проекта является определение основных сигнальных путей и молекулярных механизмов, регулирующих первичный и вторичный иммунный ответ на вводимый аллерген в двух моделях аллергии, имитирующих индукцию состояния сенситизации в зависимости от процессов, происходящих в подкожной жировой клетчатке, и индукцию под действием аэрополлютантов, а также связь первичного и вторичного иммунного ответа на аллерген с формированием герминальных центров и экстрафолликулярной В- и Т-клеточной активацией. В ходе проекта будет также установлена локализация продукции аллерген-специфических антител в ходе первичного и вторичного иммунного ответа, данные о связи такой продукции с различными цитокинами. Новизна полученных данных будет заключаться в выявлении в одном исследовании на двух независимых моделях аллергии роли различных сигнальных путей и молекулярных механизмов в продукции про-аллергических антител не только в рамках первичного, но и в ходе вторичного иммунного ответа. Использование в одной работе двух моделей позволит в дальнейшем разработать возможно более универсальные (для двух механизмов индукции состояния сенсибилизации) методы этиотропной терапии IgE-зависимых патологий.