Сегодня остро стоит проблема грибковых инфекций, масштабы и опасность которой долгое время оставались недооценёнными. Поверхностные инфекции слизистых, кожи, волос и ногтей являются весьма распространенным явлением. В тоже время инвазивные микозы встречаются реже, поражают в основном людей с ослабленным иммунитетом, но характеризуются высокой смертностью. Ежегодно регистрируется 6,5 млн случаев инвазивных микозов со смертностью около 40%. По данным ВОЗ и других источников Candida albicans, C. auris, Aspergillus fumigatus, Cryptoccocus neoformans являются грибковыми патогенами критического приоритета, требующими первостепенного внимания. C. albicans является наиболее частой причиной поверхностных и системных микозов. C. auris встречается довольно редко, но характеризуется множественной лекарственной устойчивостью. C. neoformans вызывает трудно поддающийся лечению криптококковый менингит. A. fumigatus вызывает бронхиальную астму, а также инвазивный аспергиллез, характеризующийся смертностью в 85%. В отличие от широкого спектра антибактериальных препаратов, для лечения грибковых инфекций используется всего несколько классов антимикотиков (полиены, азолы, эхинокандины и аналоги пиримидина). Многие из них плохо растворимы в воде, малоэффективны в отношении биопленок и вызывают серьезные побочные эффекты. Особую обеспокоенность вызывает распространение резистентных и мультирезистентных штаммов грибов, причинами чего являются климатические изменения, необоснованное назначение антимикотиков и использование азоловых фунгицидов в сельском хозяйстве. Поэтому по данным ВОЗ на 2025 год имеющийся арсенал противогрибковых средств не отвечает современным клиническим вызовам и существует острая необходимость поиска новых эффективных и безопасных антимикотиков. Прототипами новых антимикотиков могут стать антимикробные пептиды (АМП), которые обладают выраженной противогрибковой активностью, низкой токсичностью и принципиально иными механизмами действия, чем у конвенциальных противогрибковых препаратов. Научная новизна данного проекта заключается в комплексном исследовании действия АМП, прежде всего растительного происхождения, в отношении чувствительных и резистентных штаммов грибов критического приоритета, а именно С. albicans, C. auris, A. fumigatus и C. neoformans. В рамках проекта будет составлена библиотека кандидатных АМП из числа известных и новых пептидов, а также их мутантных аналогов. Эффективность действия АМП и их комбинаций с другими противогрибковыми агентами будет исследована в отношении панели чувствительных и резистентных штаммов грибов. Возможные токсические эффекты АМП будут оцениваться с использованием различных клеток человека. Будет изучено влияние АМП на адгезию грибов, формирование ими биопленок, нарушение под действием грибов проницаемости защитных эпителиальных барьеров. Кроме того, будет проведено исследование эффективности наиболее перспективных АМП in vivo с использованием животных моделей грибковых инфекций. Полученные данные позволят оценить потенциал исследуемых АМП как прототипов нового класса эффективных и безопасных антимикотиков для борьбы с инфекциями, вызываемыми грибковыми патогенами критического приоритета.