Дизайн, синтез и тестирование полиароматических нуклеозидных и ненуклеозидных производных на широкой панели вирусов, включая коронавирус SARS-CoV-2

Разработка препаратов с множественной противовирусной активностью является основой современной антивирусной терапии. Одна группа перспективных кандидатов в препараты широкого спектра действия включает нуклеозидные производные и их аналоги/миметики. Полученные нами ранее результаты дают основание для исследования на противовирусную активность нуклеозидных производных и их дегликозилированных аналогов, содержащих расширенную ароматическую систему нуклеиновых оснований, а также жирные алкильные заместители. Другой класс потенциальных кандидатов в подобные препараты включает амфифильные производные перилена, высокоактивные по отношению к оболочечным вирусам, представителем которых является и обнаруженный в 2019 г. коронавирус SARS-CoV-2. Однако до настоящего времени низкая растворимость периленовых производных ограничивала их исследование in vivo. Целью данного проекта является разработка данных соединений и проверка их активности их на широкой панели ДНК и РНК вирусов, включая коронавирус SARS-CoV-2. При этом проект будет осуществляться по трем направлениям: (1) синтез и проверка терапевтического потенциала ациклических нуклеозидных/нуклеотидных аналогов, содержащих расширенную (этеноадениновую) гетероциклическую систему; (2) дизайн, синтез и тестирование полиароматических (в частности бензо- и нафтоимидазопиримидиновых) производных и их дегликозилированных аналогов, содержащих жирные алкильные заместители. (3) дизайн, синтез и проверка противовирусной активности новых периленовых производных, содержащих положительно заряженные группировки, что может обеспечить кандидатами, обладающими повышенной растворимостью в воде и биологических жидкостях; Осуществление проекта может обеспечить новыми перспективными кандидатами для последующей разработки противовирусных препаратов (снабдить новыми «скаффолдами», а также внести вклад в понимание связи структуры с противовирусной активностью). Кроме того, выполнение проекта может позволить преодолеть проблему низкой растворимости перилен-содержащих соединений, что поспособствует исследованию данного перспективного класса in vivo.

Список публикаций по проекту

  1. Nyenhuis M, Schönrath I, Kamzeeva PN, Zatsepin TS, Müller J, Doltsinis N, Aralov AV (2022). Benzothiazole-substituted 1,3-diaza-2-oxophenoxazine as a luminescent nucleobase surrogate for silver(I)-mediated base pairing. Dalton Trans 51 (35), 13386–13395
  2. Аралов Владимиров (1970). Cationic Perylene Antivirals with Aqueous Solubility for Studies In Vivo. ,
  3. Shtro AA, Garshinina AV, Alferova VA, Kamzeeva PN, Volok VP, Kolpakova ES, Nikitin TD, Chistov AA, Belyaev ES, Korshun VA, Kozlovskaya LI, Aralov AV (2022). Cationic Perylene Antivirals with Aqueous Solubility for Studies In Vivo. Pharmaceuticals (Basel) 15 (10),
  4. Kamzeeva P, Petushkov I, Knizhnik E, Snoeck R, Khodarovich Y, Ryabukhina E, Alferova V, Eshtukov-Shcheglov A, Belyaev E, Svetlova J, Vedekhina T, Kulbachinskiy A, Varizhuk A, Andrei G, Aralov A (2023). Phenotypic Test of Benzo[4,5]imidazo[1,2-c]pyrimidinone-Based Nucleoside and Non-Nucleoside Derivatives against DNA and RNA Viruses, Including Coronaviruses. Int J Mol Sci 24 (19), 14540