Исследование растительных дефенсинов как возможных противогрибковых средств с иммуномодулирующими свойствами

В настоящее время важной проблемой стало увеличение частоты микозов. Ежегодно от грибковых заболеваний умирает более 1,5 миллиона человек. Наиболее подвержены микозам люди с иммунодефицитными состояниями, которые развиваются на фоне ВИЧ-инфекцией, а также проводимой иммуносупрессорной терапии при злокачественных новообразованиях, аутоиммунных заболеваниях и трансплантации органов. Последние данные также показывают, что тяжелое течение COVID-19, для лечения которого также используются иммунодепрессанты, часто сопровождается развитием лимфопении и присоединением оппортунистических грибковых инфекций, характеризующихся высокой смертностью. Перечень используемых на сегодняшний день конвенциальных антимикотиков достаточно ограничен, а входящие в него противогрибковые препараты имеют целый ряд недостатков, главным из которых является высокая токсичность и развитие серьезных побочных эффектов. Кроме того, особую остроту данной проблеме придает распространение штаммов грибов с множественной лекарственной устойчивостью. Все это вместе делает, как никогда, актуальным поиск принципиально новых противогрибковых средств и подходов в лечении микозов. Прототипами новых противогрибковых средств могут стать пептиды системы врождённого иммунитета растений, а именно дефенсины. Растительные дефенсины имеют компактную, стабилизированную четырьмя дисульфидными связями структуру, которая обеспечивает их высокую стабильность. Они обладают выраженной противогрибковой активностью в отношении не только фитопатогенных, но и патогенных для человека микроорганизмов, в том числе вызывающих инвазивные микозы. Дефенсины растений отличаются разнообразием механизмов противогрибкового действия, в основе которых лежит взаимодействие со специфическими липидными компонентами мембран патогенных грибов, благодаря чему данные пептиды обладают низкой токсичностью для клеток человека. Кроме того, высказано предположение, что представители данного класса пептидов помимо противогрибкового действия могут оказывать влияние на иммунную систему человека. Данный проект направлен на решение фундаментальной научной задачи – исследование растительных дефенсинов как возможных противогрибковых средств с иммуномодулирующими свойствами. Прикладная значимость проекта обусловлена возможностью разработки новых методов лечения микозов.

6 Января 2022 года — 31 Декабря 2023 года

Финкина Е.И. (рук.)

Отдел «Учебно-научный центр»

Грант, РНФ

Список публикаций по проекту

  1. Finkina EI, Bogdanov IV, Ignatova AA, Kanushkina MD, Egorova EA, Voropaev AD, Stukacheva EA, Ovchinnikova TV (2022). Antifungal Activity, Structural Stability, and Immunomodulatory Effects on Human Immune Cells of Defensin from the Lentil Lens culinaris. Membranes (Basel) 12 (9),
  2. Bogdanov IV, Fateeva SI, Voropaev AD, Ovchinnikova TV, Finkina EI (2023). Immunomodulatory Effects of the Pea Defensin Psd1 in the Caco-2/Immune Cells Co-Culture upon Candida albicans Infection. Int J Mol Sci 24 (9),