Исследование сенсибилизационного потенциала и перекрёстной реактивности клинически значимых аллергенов класса PR-10 для разработки новых подходов проведения аллерген-специфической иммунотерапии
Аллергия является глобальной проблемой всемирного здравоохранения. Число людей, страдающих различными аллергическими заболеваниями, стремительно растет с каждым годом и, по мнению экспертов, к 2050 году может достигнуть отметки в 4 млрд человек. Причинами такого явления, в том числе, являются ухудшение экологической ситуации, изменения климата и глобальное потепление. Единственным способом лечения аллергии, направленным на устранение собственно причины развития аллергических заболеваний, является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ). Она заключается во введении пациенту с аллергией возрастающих доз аллергена, в результате которого происходит переключение иммунного ответа и блокирование развития IgE-опосредованных аллергических реакций. На сегодняшний день в клинической практике для проведения АСИТ используется ограниченный спектр препаратов на основе суммарных экстрактов аллергенов, которые не всегда оказываются эффективными и часто вызывают аллергические реакции различной степени тяжести. Повышение эффективности и безопасности лечения аллергии может быть достигнуто за счет применения персонифицированного подхода, который может быть реализован посредством составления индивидуального профиля сенсибилизации пациента и подбора подходящего именно ему препарата для проведения АСИТ. В частности, актуальным является использование такого подхода в случае аллергических реакций, вызванных гомологами основного аллергена пыльцы березы Bet v 1 (PR-10). Гомологи Bet v 1 составляют один из наиболее клинически значимых классов растительных аллергенов. Они присутствуют повсеместно в пыльце деревьев и растительных продуктах, имеют гомологичные участки в своей структуре, в связи с чем являются паналлергенами, ответственными за развитие перекрёстных аллергических реакций. Ранее считалось, что основным сенсибилизатором класса гомологов Bet v 1 является собственно пыльцевой аллерген Bet v 1, тогда как другие пыльцевые и пищевые представители данного класса вызывают лишь перекрёстные с Bet v 1 аллергические реакции. Поэтому пациентам, с установленной аллергией на пыльцу берёзы и сопутствующей пыльцевой и пищевой аллергией, для проведения АСИТ назначался экстракт пыльцы берёзы. Однако в ряде последних работ показано присутствие в сыворотках пациентов специфичных к другим аллергенам класса PR-10 и не перекрёстных с Bet v 1 IgE, а также продемонстрирована неэффективность иммунотерапии, проводимой в клинических экспериментах рекомбинантным Bet v 1 и его гипоаллергенными вариантами. Таким образом, остается открытым вопрос о возможной роли в сенсибилизации различных аллергенов класса PR-10 и необходимости пересмотра подходов в лечении перекрёстных с Bet v 1 берёзы аллергических реакций. Представляемый проект основан на предыдущем опыте российского-австрийского сотрудничества в рамках международного проекта РНФ (RSF-FWF) и представляет собой комплексный подход в изучении аллергических реакций, причиной которых является один из наиболее клинически значимых классов растительных аллергенов – гомологи основного аллергена пыльцы березы Bet v 1. Проведение всего комплекса запланированных в рамках проекта исследований позволит существенно продвинуться в понимании молекулярных механизмов развития сенсибилизации и перекрестной реактивности аллергенов класса гомологов Веt v 1, а также предложить новые подходы для проведения аллерген-специфической иммунотерапии.
6 Января 2023 года 31 Декабря 2028 года
Список публикаций по проекту
- (2024). Structural and Immunological Features of PR-10 Allergens: Focusing on the Major Alder Pollen Allergen Aln g 1. Int J Mol Sci 25 (9), 4965
- (2025). Sensitization Potential of the Major Soybean Allergen Gly m 4 and Its Cross-Reactivity with the Birch Pollen Allergen Bet v 1. Int J Mol Sci 26 (7), 2932
- (2025). Modeling Human Airway Epithelial Barrier Penetration Using Birch Bet v 1 and Alder Aln g 1 Pollen Allergens During Sensitization Process. Int J Mol Sci 26 (11), 5169
- (2025). Proinflammatory Phenotype of CD161+ Double-Negative T Cells. Russ. J. Bioorganic Chem. 51 (5), 1917–1926
- (2025). Adjuvant-Free Murine Models of Allergic Sensitization to the Major Soybean Allergen Gly m 4. Int J Mol Sci 26 (23), 11695
- (2026). PR-10 Allergens: From the Molecular Basis of Cross-Reactivity to Current and Future Immunotherapy Strategies. Russ. J. Bioorganic Chem. 52 (2),

