Исследование сенсибилизационного потенциала и перекрёстной реактивности клинически значимых аллергенов класса PR-10 для разработки новых подходов проведения аллерген-специфической иммунотерапии

Аллергия является глобальной проблемой всемирного здравоохранения. Число людей, страдающих различными аллергическими заболеваниями, стремительно растет с каждым годом и, по мнению экспертов, к 2050 году может достигнуть отметки в 4 млрд человек. Причинами такого явления, в том числе, являются ухудшение экологической ситуации, изменения климата и глобальное потепление. Единственным способом лечения аллергии, направленным на устранение собственно причины развития аллергических заболеваний, является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ). Она заключается во введении пациенту с аллергией возрастающих доз аллергена, в результате которого происходит переключение иммунного ответа и блокирование развития IgE-опосредованных аллергических реакций. На сегодняшний день в клинической практике для проведения АСИТ используется ограниченный спектр препаратов на основе суммарных экстрактов аллергенов, которые не всегда оказываются эффективными и часто вызывают аллергические реакции различной степени тяжести. Повышение эффективности и безопасности лечения аллергии может быть достигнуто за счет применения персонифицированного подхода, который может быть реализован посредством составления индивидуального профиля сенсибилизации пациента и подбора подходящего именно ему препарата для проведения АСИТ. В частности, актуальным является использование такого подхода в случае аллергических реакций, вызванных гомологами основного аллергена пыльцы березы Bet v 1 (PR-10). Гомологи Bet v 1 составляют один из наиболее клинически значимых классов растительных аллергенов. Они присутствуют повсеместно в пыльце деревьев и растительных продуктах, имеют гомологичные участки в своей структуре, в связи с чем являются паналлергенами, ответственными за развитие перекрёстных аллергических реакций. Ранее считалось, что основным сенсибилизатором класса гомологов Bet v 1 является собственно пыльцевой аллерген Bet v 1, тогда как другие пыльцевые и пищевые представители данного класса вызывают лишь перекрёстные с Bet v 1 аллергические реакции. Поэтому пациентам, с установленной аллергией на пыльцу берёзы и сопутствующей пыльцевой и пищевой аллергией, для проведения АСИТ назначался экстракт пыльцы берёзы. Однако в ряде последних работ показано присутствие в сыворотках пациентов специфичных к другим аллергенам класса PR-10 и не перекрёстных с Bet v 1 IgE, а также продемонстрирована неэффективность иммунотерапии, проводимой в клинических экспериментах рекомбинантным Bet v 1 и его гипоаллергенными вариантами. Таким образом, остается открытым вопрос о возможной роли в сенсибилизации различных аллергенов класса PR-10 и необходимости пересмотра подходов в лечении перекрёстных с Bet v 1 берёзы аллергических реакций. Представляемый проект основан на предыдущем опыте российского-австрийского сотрудничества в рамках международного проекта РНФ (RSF-FWF) и представляет собой комплексный подход в изучении аллергических реакций, причиной которых является один из наиболее клинически значимых классов растительных аллергенов – гомологи основного аллергена пыльцы березы Bet v 1. Проведение всего комплекса запланированных в рамках проекта исследований позволит существенно продвинуться в понимании молекулярных механизмов развития сенсибилизации и перекрестной реактивности аллергенов класса гомологов Веt v 1, а также предложить новые подходы для проведения аллерген-специфической иммунотерапии.

6 Января 2023 года — 31 Декабря 2028 года

Богданов И.В. (рук.)

Отдел «Учебно-научный центр»

Грант, РНФ

Список публикаций по проекту

  1. Melnikova DN, Finkina EI, Potapov AE, Danilova YD, Toropygin IY, Matveevskaya NS, Ovchinnikova TV, Bogdanov IV (2024). Structural and Immunological Features of PR-10 Allergens: Focusing on the Major Alder Pollen Allergen Aln g 1. Int J Mol Sci 25 (9), 4965
  2. Finkina EI, Danilova YD, Melnikova DN, Ovchinnikova TV, Bogdanov IV (2025). Sensitization Potential of the Major Soybean Allergen Gly m 4 and Its Cross-Reactivity with the Birch Pollen Allergen Bet v 1. Int J Mol Sci 26 (7), 2932
  3. Melnikova DN, Potapov AE, Ovchinnikova TV, Bogdanov IV (2025). Modeling Human Airway Epithelial Barrier Penetration Using Birch Bet v 1 and Alder Aln g 1 Pollen Allergens During Sensitization Process. Int J Mol Sci 26 (11), 5169
  4. Bogdanov IV, Ovchinnikova TV (2025). Proinflammatory Phenotype of CD161+ Double-Negative T Cells. Russ. J. Bioorganic Chem. 51 (5), 1917–1926
  5. Bogdanov IV, Finkina EI, Kamaeva AG, Krasilshchikova MS, Ovchinnikova TV (2025). Adjuvant-Free Murine Models of Allergic Sensitization to the Major Soybean Allergen Gly m 4. Int J Mol Sci 26 (23), 11695
  6. Bogdanov IV, Finkina EI, Melnikova DN, Potapov AE, Ovchinnikova TV (2026). PR-10 Allergens: From the Molecular Basis of Cross-Reactivity to Current and Future Immunotherapy Strategies. Russ. J. Bioorganic Chem. 52 (2),