Злокачественные нейрогенные опухоли – одна из главных причин смерти онкологических больных в России и мире. Среди нейрогенных новообразований особенно агрессивны глиобластома (опухоль центральной нервной системы) и нейробластома (опухоль из клеток периферических нервов, часто внеорганная). Эти опухоли диагностируются у детей и лиц молодого возраста; комплексное лечение остается неэффективным. Важнейшая биологическая особенность нейрогенных опухолей – высокая гетерогенность. Фактически глиобластома (glioblastoma multiforme) и нейробластома представляют собой нозологические единицы, объединяющие весьма разнообразные новообразования, общим для которых является тканевое происхождение – глия коры полушарий или нейроны периферической нервной системы. Поэтому трудно – и едва ли возможно – предложить единую терапевтическую мишень: в отличие от опухолей с преобладанием одного патогенетического механизма (пример – хронический миелоидный лейкоз, обусловленный химерным геном Bcr-Abl), нозологические единицы “глиобластома” и “нейробластома” гетерогенны: конкретные молекулярные механизмы, морфологическая структура и клинические проявления отдельных форм этих опухолей чрезвычайно разнообразны. Причины такого разнообразия следует искать в нарушениях тех или иных общебиологических процессов. В глиобластоме и нейробластоме встречается нарушение копийности онкогена MYCN, что свидетельствует об ослаблении контроля стабильности генома – характерная черта опухолевых клеток. Не менее важна широкомасштабная дерегуляция экспрессии генов. Так, в основе фенотипического многообразия нейрогенных опухолей лежат нарушения транскрипции, присущие именно новообразованиям детского и молодого возраста. Таким образом, актуальна проблема выявления механизмов нарушения транскрипции генов в нейрогенных опухолях для углубления знаний о патогенезе этих новообразований и рационального дизайна мишень-направленных лекарств. Проект направлен на исследование фундаментального биологического процесса – транскрипции генов, продукты которых важны для жизнеспособности клеток нейрогенных опухолей - глиобластомы и нейробластомы. Практический аспект, являющийся следствием получения фундаментальных знаний, заключается в идентификации новых мишеней лекарственной терапии указанных опухолей, воздействие на которые (с помощью выявляемых в проекте химических инструментов) важно для улучшения результатов лечения. Впервые планируется систематическое исследование 5 генов-супермишеней, продукты которых важны для жизнеспособности клеток глиобластомы и нейробластомы (стабильные линии и первичные культуры) в сопоставлении с статусом онкогена MYCN (reference): копийность MYCN и уровни мРНК генов-супермишеней. Впервые будет проанализирована первичная структура регуляторных областей генов-супермишеней и сопоставлены уровни транскриптов с результатами секвенирования ДНК. Впервые будут валидированы наиболее важные гены-супермишени, инактивация которых летальна для глиобластомы и нейробластомы. Впервые будет выявлена клиническая роль нарушений генов-супермишеней в биоптатах глиобластомы и нейробластомы: частота при разных клинико-морфологических вариантах, сопоставление с течением заболевания и ответом на лекарственное лечение.