Разработка противовоспалительных и анальгетических лекарственных средств с новым механизмом действия через модуляцию активности ноцицептивных ионных каналов
Проект относится к области фундаментальных исследований в биологии и медицине, направлен на получение новых высокоселективных анальгетиков и/или противовоспалительных средств, для лечения социально значимых болезней. Сегодня к таким заболеваниям относят болевые ощущения, которые включают различные хронические и острые боли, в том числе боли, связанные с воспаление суставов, бытовые термические поражения, боль нейропатического генеза. По данным разных исследователей, от 7 до 64% населения периодически испытывают чувство боли, а от 7,6 до 45% страдают рецидивирующей или хронической болью. Фантомные боли, послеоперационные боли и боли при онкологии – это не самый полный список патологий, требующих фармакологического лечения. Второй проблемой, на разрешение которой ориентирован проект – ограниченность средств, проявляющих высокий противовоспалительный потенциал, особенно в случае крайнего варианта нейронального воспаления, приводящего к гибели нейронов, называемому инсультом. Инсульт является второй по значимости причиной смертности и одним из основных факторов, способствующих инвалидизации во всем мире. Терапия инсульта в первую очередь включает лечение неврологических повреждений, вызванных инсультом и возвращение функциональной активности пациента после инсульта. Повреждения связаны напрямую с величиной воспалительного процесса, произошедшего после восстановления кровоснабжения, поэтому именно применение противовоспалительных средств позволяет уменьшать зоны конечного поражения. Нестероидные противовоспалительные соединения (НПВС) – основной арсенал лечения воспаления на сегодняшний день, имеют хорошо изученные побочные явления и ограничения по использованию. При этом большинство из известных НПВС по механизму действия являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы (COX), подавляющие действие обеих его изоформ (COX-1/COX-2). Разработанные не так давно селективные ингибиторы индуцибельной циклооксигеназы-2, такие как целебрекс и др. не оправдали надежд, и оказались опасными для сердечно-сосудистой системы, вызывая риск развития инсультов и инфарктов. Приоритетом данного проекта будет являться разработка эффективных кандидатных молекул с анальгетическими и противовоспалительными свойствами, действующими не на активацию антиноцицепции (путь опиоидов), а непосредственно на ноцицептивные ионные каналы. Важная роль ноцицептивных ионных каналов была подчеркнута вручением Нобелевской премии в области физиологии и медицины. Один из отмеченных в премии рецептор – TRPV1 изучается в проекте. Помимо него будет изучена группа кислото-чувствительных ионных каналов (сокращенно ASIC, англ.). Молекулы будут получены двумя путями: синтезированы на основе накопленных структурных данных в базах; и выделены из природных смесей (животные яды и лекарственные растения). В проекте запланировано изучение на разнообразных моделях животных обезболивающего и противовоспалительного действия лигандов этих ионных каналов, а также изучение влияния лигандов на параметры дыхания, сердечно-сосудистую систему, нейродегенерацию и на процессы высшей нервной деятельности. Это позволит сразу оценивать нежелательные действия и ограничения по использованию на самом раннем этапе разработке лекарственных средств. Молекулы с наилучшей активностью и безопасностью будут запатентованы, так образом изучение фундаментальных проблем будет совмещено с практической составляющей.
6 Января 2025 года 31 Декабря 2027 года
Список публикаций по проекту
- (2025). Awake Rat Model of Ischemic Stroke with Neuropsychiatric Complications During a Seven-Day Observation. J Vis Exp 2025-December (226),
- (2026). Gene arrangement within concatemeric constructs governs the functional divergence of human and rat ASIC3 concatemers. J Physiol Biochem 82 (1), 61
- (2026). The Efficacy of Experimental Therapy for Stroke Induced by Cerebral Air Embolism in Awake Rats Is Affected by Heliox Inhalation Temperature. J Integr Neurosci 25 (7), 51502
- (2026). A new approach to the synthesis of TRPV1 receptor partial agonists of the [(1-phenyl-3-trifluoromethylpyrazol-5-yl)oxy]alkan-1-ol series. Russ Chem Bull 75 (7), 2281–2294

