Пресс-центр / Дайджест
В мозге человека обнаружен негативный модулятор холинергической системы
Сотрудниками ИБХ РАН совместно с сотрудниками Научного центра неврологии и Левенского университета впервые был изучен фармакологический спектр действия Lypd6, выявлены подтипы nAChR, - мишени действия этого нейромодулятора, и определены концентрации, при которых этот нейромодулятор специфично ингибирует nAChR α7 и α3β4 типов. Была показана совместная локализация Lypd6 с α7-nAChR в нейронах коры и гиппокампа. Кроме того, впервые в нейронах наблюдалась солокализация представителя семейства Ly6/uPAR с nAChR α3β4 типа, что указывает на то, что и этот подтип никотинового рецептора может обладать вспомогательными регуляторными белками. Полученные результаты позволяют рассматривать Lypd6 как эндогенный негативный нейромодулятор холинергической системы головного мозга. Работа опубликована в журнале Frontiers in Cell and Developmental Biology. Подробнее
Трехпетельный белок из яда мамбы Dendpoaspis polylepis подавляет прогрессию метастатических клеток меланомы, взаимодействуя с гетеротримерными протон-чувствительными каналами, содержащими субъединицу ASIC1a, повышенная экспрессия которой коррелирует с плохим прогнозом выживаемости
Меланома - агрессивный рак, характеризующийся закислением внеклеточной среды. Сотрудники Лаборатории биоинженерии нейромодуляторов и нейрорецепторов ИБХ РАН совместно с НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина впервые показали, что закисление внеклеточной среды увеличивает пролиферацию, миграцию и инвазию метастатических клеток меланомы, полученных от пациентов, и стимулирует экспрессию на клеточной поверхности протон-чувствительных каналов, содержащих ASIC1a, α-ENaC и γ-ENaC субъединицы. При этом, закисление среды не влияло на эти процессы в нормальных кератиноцитах. Работа опубликована в журнале Biomedicines. Подробнее
Бактериофаг Pseudomonas MD8: генетический мозаицизм и проблемы таксономической классификации лямбдоидных бактериофагов
Фундаментальные вопросы эволюции вирусных геномов - важнейшая тема вирусологических исследований. В результате совместной работы вирусологов из Лаборатории молекулярной биоинженерии ИБХ и Лимнологического института РАН выявлена группа бактериофагов опасного патогена Pseudomonas, исследованы геномы этих бактериальных вирусов и показано, что на их формирование оказали большое влияние множественные горизонтальные переносы, что привело к ярко выраженному генетическому мозаицизму. Были выдвинуты гипотезы о происхождении новой группы и предложены основные принципы таксономической классификации лямбдоидных фагов. Работа опубликована в журнале International Journal of Molecular Sciences. Подробнее
Секретируемая дисульфид изомераза Ag1, утраченная предками слабо-регенерирующих позвоночных, необходима для регенерации хвоста головастиков Xenopus laevis
Как известно, в отличие от холоднокровных, теплокровные не способны регенерировать такие сложные структуры, как конечность или хвост. Ранее сотрудники Лаборатории Молекулярных основ эмбриогенеза ИБХ РАН выдвинули гипотезу о связи между ослаблением регенеративных способностей у теплокровных и утратой у них некоторых генов, регулирующих регенерацию у холоднокровных. В поддержку гипотезы было показано, что среди немногочисленных генов, утраченных теплокровными позвоночными, действительно есть гены-регуляторы регенерации, в частности ген секретируемой дисульфид изомеразы Ag1. Сильная активация ag1 на 1 и 2 день после ампутации хвоста у головастиков Xenopus laevis указывала на важное значение этого гена в запуске регенерационных процессов. В работе показано, что нокдаун ag1 снижает способность к регенерации, которая восстанавливается при введении синтетической мРНК, кодирующей Ag1, или добавлении рекомбинантного белка в среду с головастиками. Работа опубликована в журнале Frontiers in Cell and Developmental Biology. Подробнее
Анализ эволюции микробелков, кодируемых длинными некодирующими РНК у растений
Транскрипция эукариотических геномов приводит к образованию тысяч длинных некодирующих РНК (длнкРНК), функции большинства которых неизвестны. Хотя длнкРНК не кодируют белков, короткие открытые рамки считывания (кОРС, 100 кодонов), расположенные на них, потенциально могут кодировать микробелки. Используя транскриптомы 479 видов растений, команда ученых из ИБХ РАН, ФНКЦ ФХМ и группы эволюционного анализа (NIH, Бетесда, США) под руководством Евгения Кунина, изучила консервативность и эволюцию кОРС, предсказанных на длнкРНК модельного растения Physcomitrium patens. Было обнаружено, что тысячи эволюционно молодых кОРС находятся под действием отрицательного отбора. Прямое нанопоровое секвенирование РНК показало, что уровень транскрипции консервативных кОРС был значительно выше чем у неконсервативных. Трансляция некоторых из этих кОРС была подтверждена экспериментально. Полученные данные расширяют представления о эволюции этого типа кОРС у растений. Работа опубликована в журнале Nucleic Acids Research.