Институт
биоорганической химии

Рак легких является одним из самых распространенных видов рака в мире. Несмотря на существующие стратегии лечения, общая выживаемость пациентов остается низкой, и требуются новые таргетные методы лечения. Ранее сотрудниками Лаборатории биоинженерии нейрорецепторов и нейромодуляторов ИБХ РАН было показано, что ингибирование кислоточувствительных каналов, содержащих субъединицу ASIC1, рекомбинантным аналогом трехпетельного токсина мамбалгина-2 из яда Dendroaspis polylepis останавливает онкогенные процессы в клетках лейкемии, глиомы и меланомы. В новой работе учеными из Лаборатории биоинженерии нейрорецепторов и нейромодуляторов ИБХ РАН совместно с сотрудниками группы ионных механизмов клеточной сигнализации Института Цитологии РАН были изучены эффекты мамбалгина-2 в клетках Льюиса и аденокарциномы легкого A549, трансформированных фибробластах легкого WI-38 и нормальных фибробластах легкого HLF, и описана новая молекулярная мишень токсина, селективно экспрессирующая в трансформированных клетках. Работа опубликована в журнале Frontiers in Oncology (IF 5.74, Q1) в рамках спецвыпуска Women in Molecular and Cellular Oncology. Подробнее

Вакцинация защищает от тяжелого течения COVID-19 посредством образования антител, специфически распознающих рецептор-связывающий домен (RBD) спайк-протеина SARS-CoV-2, но она также оказывает влияние на врожденную иммунную систему. Сотрудники Лаборатории клеточных взаимодействий ИБХ РАН совместно с коллегами из МФТИ показали, что индукция RBD-специфических антител сопряжена с увеличением доли зрелых клеток среди нейтрофилов, готовых выйти в кровоток в ответ на попадающие в респираторный тракт мышей частицы размером 100 нм, покрытые RBD. Кроме того, у мышей с RBD-специфическими антителами нейтрофилы были менее подвержены формированию внеклеточных сетей при неспецифической активации. Полученные данные позволяют предположить, что вакцинация приводит к активации зрелых нейтрофилов в ответ на патоген, что препятствует развитию неконтролируемого воспаления. Исследование было выполнено при поддержке РФФИ 20-04-60311 и опубликовано в International Journal of Molecular Sciences.

За последние несколько лет GD2-направленная иммунотерапия и конъюгаты антител с лекарствами, как класс таргетных препаратов, продемонстрировали высокую эффективность в терапии солидных опухолей, однако практически отсутствуют исследования, посвященные конъюгатам антител с лекарствами, направленными на опухолеассоциированный маркер ганглиозид GD2. Сотрудники Отдела иммунологии ИБХ РАН совместно с коллегами из других российских институтов впервые показали, что конъюгаты GD2-специфичных антител с лекарствами проявляют высокую и селективную цитотоксичность на широкой панели GD2-экспрессирующих опухолевых клеточных линий, а также сильно ингибируют рост солидных опухолей в GD2-положительных мышиных моделях рака. Работа опубликована в журнале Journal for ImmunoTherapy of Cancer. Подробнее

Группа ученых из Лаборатории полимеров для биологии ИБХ РАН разработала оригинальный способ получения прозрачных термообратимых алкогелей хитозана с регулируемой механической прочностью из тройных систем хитозан/H₂O/этанол при охлаждении до температур выше их точки замерзания. Ненабухающие (pH ≥ 5,5) конструкции сложной формы получали путем обработки предварительно сформированных алкогелей раствором основания. В сотрудничестве с коллегами из ФНИЦ “Кристаллография и фотоника” РАН продемонстрирована нанофибриллярная структура полученных гелей и установлено, что разработанный метод получения изделий из хитозана может быть легко адаптирован для таких технологий, как литьё под давлением и 3D-печать. Результаты in vitro и in vivo экспериментов показали отсутствие заметной цитотоксичности и биосовместимость с живыми тканями. Работа опубликована в журнале International Journal of Biological Macromolecules.

Сотрудниками Лаборатории биосинтеза низкомолекулярных физиологически активных соединений и Лаборатории биофармацевтических технологий (ИБХ РАН) совместно с коллегами из ИМБ РАН синтезирована новая серия флексимерных 5'-норкарбоциклических аза/дезаза-пуриновых аналогов нуклеозидов и исследована их ингибирующая способность по отношению к пуриннуклеозидфосфорилазе E. coli. Три синтезированных соединения оказались неконкурентными ингибиторами с константами ингибирования 14–24 мМ. На основании полученных данных можно предположить, что новые 5'-норкарбоциклические аналоги нуклеозидов взаимодействуют с активным центром пуриннуклеозидфосфорилазы подобно природным гетероциклическим основаниям. При этом наличие циклопентильного фрагмента с 2'- и 3'-гидроксильными группами необходимо для ингибирующих свойств, так как соединения без этих групп не проявляли ингибирующего действия в условиях эксперимента. Результаты исследования опубликованы в журнале Frontiers in Chemistry. Подробнее