Группа мембранных биоэнергетических систем

В настоящее время наибольшее внимание уделяется изучению регуляции апоптоза сурвивином и его партнерами.

Сурвивин впервые был описан как белок ингибитор апоптоза, однако к настоящему моменту известно, что это многофункциональный белок, участвующий сразу в нескольких важнейших процессах в клетке. Ранее предполагалось, что все свои функции сурвивин выполняет только в виде гомодимера. Наша группа, используя мутант сурвивина, не способный к димеризации, исследовала роль мономера сурвивина в регуляции апоптоза. Нами было показано, что мономер сурвивина in vitro и in vivo способен взаимодействовать с такими белками как Smac/DIABLO и XIAP, что позволяет ему защищать клетки от каспаззависимого апоптоза, причём даже с большей эффективностью, чем сурвивин дикого типа. Кроме этого, мы показали, что неспособный к димеризации мутант сурвивина блокирует выход AIF из межмембранного пространства митохондрий и таким образом защищает клетки фибросаркомы человека HT1080 и от каспазнезависимого апоптоза. С другой стороны, наши данные свидетельствуют о том, что только сурвивин дикого типа, но не его мутант находящийся ввиде мономера, способен увеличивать стабильность тубулина в клетках. Эти данные свидетельствуют в пользу того, что сурвивин выполняет часть своих функций находясь ввиде мономера, а часть ввиде димера, и механизм регуляции равновесия мономер-димер, может может служить для «переключения» между различными функциями сурвивина.

 

Ф.И.О.ДолжностьКонтакты
Шахпаронов Михаил Иванович, д. х. н.рук. подр.shakhparonov@gmail.com+7(495)330-65-56
Костина Мария Борисовна, к. х. н.с.н.с.+7(495)3306574
Пестов Николай Борисович, к. х. н.с.н.с.ni-pest@yandex.ru+7(495)3306574
Корнеенко Татьяна Васильевна, к. б. н.н.с.tvkorn@gmail.com+7(495)330-65-74
Антипова Надежда Викторовна, к. б. н.н.с.nadine.antipova@gmail.com+7(495)330-65-74
Павлюков Марат Самвелович, к. б. н.м.н.с.marat.pav@mail.ru

Ранее здесь работали:

Гевондян Наталия Мушековна, к. х. н.с.н.с.nmgevondyan@mail.ru
Дмитриев Руслан Игоревич, к. х. н.м.н.с.
Егоров Максим Викторовичм.н.с.

Избранные публикации

Шахпаронов Михаил Иванович

  • Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10 — На карте
  • ИБХ РАН, корп. 51, комн. 661,662
  • Тел.: +7(495)330-65-56
  • Эл. почта: shakhparonov@gmail.com

Определение роли белков-регуляторов сплайсинга в межклеточной коммуникации опухолевых клеток (2017-11-28)

Продемонстрирован новый механизм коммуникации опухолевых клеток, основанный на межклеточном транспорте сплайсосом. Исследуя клинические образцы от пациентов с раком яичника, а также первичные культуры клеток глиобластомы человека, мы обнаружили, что при индукции апоптоза опухолевые клетки способны секретировать во внешнюю среду разнообразные компоненты сплайсосомы, рибонуклеопротеидного комплекса, осуществляющего сплайсинг молекул РНК в эукариотических клетках. Мы показали, что на ранних стадиях апоптоза сплайсосомы перемещаются из ядра в цитоплазму, а затем экспортируются из клетки в виде мембранных везикул (экзосом). Эти везикулы захватываются соседними опухолевыми клетками, а сплайсосомные белки, содержащиеся в них, изменяют тип сплайсинга мРНК в реципиентных клетках. Всё это приводит к появлению иных изоформ белков и приобретению клеткой, поглотившей везикулы, более агрессивного и устойчивого к терапии фенотипа. В качестве одного из ключевых участников описанного выше процесса нами был определён белок RBM11, который передаётся между клетками и регулирует сплайсинг таких важных онкогенов как MDM4 и CyclinD1.