Волкова Татьяна Данииловна

Личная информация

Волкова Т. Д. работает в ИБХ РАН с 1983 г. после окончания Московского института тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова, сначала в лаборатории химии пептидов, затем в лаборатории синтетических вакцин. В 2000 г. году ею была защищена кандидатская диссертация на тему «Идентификация иммуноактивных участков белка Е вируса клещевого энцефалита штамма Софьин с помощью синтетических пептидов». Волкова Т. Д. принимает непосредственное участие в исследованиях, посвященных изучению механизмов антибактериального, противовирусного и противопептидного иммунного ответа, а также моделированию противовирусного и антибактериального иммунного ответа с помощью синтетических пептидов, созданию средств для иммунодиагностики онкологических и иммунотерапии нейродегенеративных болезней с помощью синтетических иммуноактивных фрагментов эндогенных белков (нуклеофозмин, сурвивин, прион, α-7 субъединица ацетилхолинового рецептора). Волкова Т. Д. является автором более 20 публикаций в реферируемых журналах.

Образование

Период обученияСтрана, городУчебное заведениеДополнительная информация
1978–1983 Россия, Москва Московский институт тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова Диплом химика
2000 Россия, Москва ИБХ РАН Диплом кандидата химических наук

Избранные публикации

  1. Volpina O.M., Samokhin A.N., Koroev D.O., Nesterova I.V., Volkova T.D., Medvinskaya N.I., Nekrasov P.V., Tatarnikova O.G., Kamynina A.V., Balasanyants S.M., Voronina T.A., Kulikov A.M., Bobkova N.V. (2018). Synthetic fragment of receptor for advanced glycation end products prevents memory loss and protects brain neurons in olfactory bulbectomized mice. JAD 61 (3), [+]

    Activation of receptor for advanced glycation end products (RAGE) plays an essential role in the development of Alzheimer’s disease (AD). It is known that the soluble isoform of the receptor binds to ligands and prevents negative effects of the receptor activation. We proposed that peptide fragments from RAGE prevent negative effects of the receptor activation during AD neurodegeneration. We have synthesized peptide fragments from surface-exposed regions of RAGE. Peptides were intranasally administrated into olfactory bulbectomized (OBX) mice, which developed some characteristics similar to AD neurodegeneration. We have found that only insertion of fragment (60-76) prevents the memory of OBX mice. Immunization of OBX mice with peptides showed that again only (60-76) peptide protected the memory of animals. Both intranasal insertion and immunization decreased the amyloid-β (Aβ) level in the brain. Activity of shortened fragments of (60-76) peptide was tested and showed only the (60-70) peptide is responsible for manifestation of activity. Intranasal administration of (60-76) peptide shows most protective effect on morpho-functional characteristics of neurons in the cortex and hippocampal areas. Using Flu-(60-76) peptide, we revealed its penetration in the brain of OBX mice as well as colocalization of Flu-labeled peptide with Aβ in the brain regions in transgenic mice. Flu-(60-76) peptide complex with trimer of Aβ was detected by SDS-PAGE. These data indicate that Aβ can be one of the molecular target of (60-70) peptide. These findings provide a new peptide molecule for design of anti-AD drug and for investigation of RAGE activation ways in progression of AD neurodegeneration.

    ID:1949
  2. Koroev D.O., Volpina O.M., Volkova T.D., Kamynina A.V., Filatova M.P., Balasanyants S.M., Samokhin A.N., Bobkova N.V. (2017). A synthetic fragment 60–70 of the receptor for advanced glycation end products exhibits a therapeutic effect in an animal model of Alzheimer’s disease. Russ. J. Bioorgan. Chem. 43 (42), 150–154 [+]

    Six synthetic peptides overlapping a fragment 60-76 of the receptor for advanced glycation end products (RAGE) were studied on a protective effect on spatial memory of animals in the experimental model of Alzheimer's disease. It was shown that only a peptide corresponding to the fragment 60-70 of RAGE exhibits a therapeutic activity. Intranasal administration of this peptide into bulbectomized mice, which develop neurodegenerative features of the Alzheimer type, completely protects animal memory. Thus, it was found that the N-terminal region (60-70) within the peptide sequence 60-76 of RAGE is responsible for the revealed protective effect. The synthetic peptide RAGE-(60-70) could be the basis for the development of a new drug for the treatment of Alzheimer's disease.

    ID:1948
  3. Volpina O.M., Koroev D.O., Volkova T.D., Kamynina A.V., Filatova M.P., Zaporozhskayva Y.V., Samokhin A.N., Aleksandrova I.J., Bobkova N.V. (2015). [Fragment of Receptor for Advanced Glycation End Products Improves Memory State in a Model of Alzheimer's Disease]. Bioorg. Khim. 41 (6), 709–16 [+]

    A number of synthetic peptides corresponding to potentially important regions in the sequence of the four membrane proteins known as beta-amyloid cell receptors have been investigated on their ability to improve memory state in experimental model of Alzheimer's disease. Nine fragments repeating all the exposed nonstructural regions of the RAGE protein according to X-ray data, have been synthesized. The activity of these peptides and synthesized earlier immunoprotective fragments of other three proteins (acetylcholine receptor alpha7-type, prion protein and neurotrophin receptor p75) has been investigated under intranasal administration, without immune response to the peptide. Only one fragment RAGE (60-76) was shown to have a therapeutic activity improving the memory state of bulbectomized mice and leads to decreasing in the level of brain beta-amyloid.

    ID:1947
  4. Бобкова Н.В. 2, Медвинская Н.И. 2, Нестерова И.В. 2, Самохин А.Н. 2, Камынина А.В., Короев Д.О., Волкова Т.Д., ЗАПОРОЖСКАЯ Я.В., Вольпина О.М. (2015). Структурно-функциональное картирование экстрацеллюлярного участка рецептора нейротрофинов р75. Biol Membrany 32 (3), 175–184 [+]

    Рецептор р75 классический мембранный рецептор с внеклеточным участком, трансмембранным доменом и внутриклеточным С-концевым участком, содержащим домен смерти. Р75 опосредует активность нейротрофических факторов и играет существенную роль в регуляции важнейших функций клетки, начиная с пролиферации, дифференцировки, синаптогенеза, нейрональной пластичности и выживаемости до инициации апоптоза. Предполагается, что р75, находясь в комплексе с рецептором Trk, усиливает позитивные эффекты нейротрофинов, однако в отсутствие Trk-рецепторов взаимодействие р75 с нейротрофинами приводит к апоптозу клеток. В последнее время интерес к рецептору p75 значительно возрос, так как была установлена его возможная роль в генезе нейродегенеративных заболеваний и, в частности, болезни Альцгеймера. При взаимодействии p75 с FO_1_1.gif -амилоидом наблюдается гибель нейронов мозга. Поиск участков в структуре белка р75, связанных с развитием патологии, важен для понимания механизмов развития болезни Альцгеймера, а также создания мишень-опосредованных средств терапии этого заболевания. В настоящей работе с использованием иммунологических подходов проведено структурно-функциональное картирование внеклеточного домена рецептора р75 в условиях развития нейродегенеративного процесса альцгеймеровского типа у ольфакторно бульбэктомированных животных. На основе данных рентгеноструктурного анализа строения молекулы р75 были выбраны девять внеклеточных участков этого рецептора, предположительно несущих сайты связывания с FO_2_1.gif -амилоидом и участвующих в развитии патологического процесса. Синтезированы пептиды с аминокислотной последовательностью, аналогичной последовательности выбранных участков. Иммунизация такими фрагментами, конъюгированными с гемоцианином, индуцировала образование противопептидных антител у экспериментальных животных, однако только иммунизация фрагментом 167176 р75 препятствовала ухудшению памяти и гибели нейронов в коре и гиппокампе бульбэктомированных мышей, не влияя при этом на ложнооперированных животных. Полученные данные свидетельствуют о том, что фрагмент (167176) р75 представляет интерес для дальнейших исследований и может стать основой для разработки иммунотерапии болезни Альцгеймера.

    ID:1970
  5. Ахидова Е.В., Волкова Т.Д., Короев Д.О., Якупов И.Ю., Завалишина Л.Э., Каплун А.П., Жарская О.О., Зацепина О.В., Вольпина О.М. (2013). Получение аффинноочищенных противопептидных антител к сурвивину для структурно-функциональных исследований белка. Биоорг. хим. 39 (3), 326–337 [+]

    Опухолеассоциированный белок сурвивин — это бифункциональный белок, который в зависимости от локализации в клетке и своего структурного состояния может участвовать либо в регуляции клеточного деления, либо в ингибировании апоптоза. Цель данной работы заключалась в получении моноспецифических антител к сурвивину, направленных к различным его участкам и пригодных для изучения структурно-функциональных особенностей белка. Изучена способность антител выявлять сурвивин в опухолевых клетках и тканях опухоли молочной железы. Показано, что наиболее высокой специфической активностью обладают антитела, направленные к участкам (1—22) и (95—105) белка. Антитела к участку (1—22) в условиях иммуноблота связываются преимущественно с сурвивинсодержащим комплексом, который, предположительно, является димером сурвивина, тогда как антитела к участку (95—105) выявляют только мономерную форму белка. Исследование образцов опухолей молочной железы показало, что мономер сурвивина присутствует только в образцах опухолевых тканей, тогда как сурвивинсодержащий комплекс экспрессируется как в опухолевых, так и в смежных с опухолью тканях. Показано, что в условиях иммуноцитохимии антитела к участку (1—22) выявляют преимущественно сурвивин ядерной локализации, участвующий в регуляции митоза, в то время как антитела к участку (95—105) дают окрашивание нуклеоплазмы и цитоплазмы на всех стадиях клеточного цикла. Таким образом, полученные антитела могут служить полезным инструментом для проведения структурно-функциональных исследований сурвивина.

    ID:1546
  6. Volpina O.M., Volkova T.D., Medvinskaya N.I., Kamynina A.V., Zaporozhskaya Y.V., Aleksandrova I.J., Koroev D.O., Samokhin A.N., Nesterova I.V., Deygin V.I., Bobkova N.V. (2009). [Protective Activity of Prion Protein Fragments after Immunization of Annimals with Experimentally Induced Alzheimer's Disease]. Bioorg. Khim. 41 (2), 145–53 [+]
    ID:1385
  7. Vol'pina O.M., Volkova T.D., Titova M.A., Gershovich Iu.G., Medvinskaia N.I., Samokhin A.N., Kamynina A.V., Shalgunov V.S., Koroev D.O., Filatova M.P., Oboznaia M.B., Bobkova N.V. (2008). New approaches to the immunotherapy of Alzheimer's disease with the synthetic fragments of alpha 7 subunit of the acetylcholine receptor. Russ. J. Bioorgan. Chem. 34, 43–48 [+]

    Проведены эксперименты по изучению влияния иммунизации синтетическими фрагментами α7-субъединицы ацетилхолиновых никотиновых рецепторов на пространственную память бульбэктомированных (БЭ) мышей, являющихся одной из моделей спорадической формы болезни Альцгеймера. Установлено, что 20% БЭ мышей, иммунизированных белковым конъюгатом фрагмента 1—23 α7-субъединицы, после обучения демонстрировали хорошую память. В случае иммунизации пептидом (159—167)-(179—188), наличие пространственной памяти было выявлено у 50% БЭ животных. Таким образом, разработка иммунотерапии пептидом (159—167)-(179—188) представляется перспективной для профилактики и лечения болезни Альцгеймера.

    ID:115
  8. Oboznaya M.B., Gilch S., Titova M.A., Koroev D.O., Volkova T.D., Volpina O.M., Schätzl H.M. (2007). Antibodies to a nonconjugated prion protein peptide 95-123 interfere with PrP( Sc ) propagation in prion-infected cells. Cell. Mol. Neurobiol. 27 (3), 271–84 [+]

    Изучена способность пяти пептидов, соответствующих трем районам прионного белка быка вызывать в неконъюгированном виде образование антител, способных ингибировать накопление патогенного приона в прион-инфицированных клетках. Показано, что все пептиды индуцировали у кроликов образование антител, большинство из них реагировало с рекомбинантым белком, но только сыворотка к пептиду 95—123 была способна понижать уровень патогенного приона в инфицированных клетках.

    ID:114
  9. Volpina O.M., Volkova T.D., Koroev D.O., Ivanov V.T., Ozherelkov S.V., Khoretonenko M.V., Vorovitch M.F., Stephenson J.R., Timofeev A.V. (2005). A synthetic peptide based on the NS1 non-structural protein of tick-borne encephalitis virus induces a protective immune response against fatal encephalitis in an experimental animal model. Virus Res. 112 (1-2), 95–9 [+]

    Синтетический пептид, соответствующий аминокислотной последовательности 37—55 неструктурного белка NS1 вируса клещевого энцефалита способен защищать 60% животных при заражении высокопатогенным штаммом вируса. Протективная роль противопептидных антител показана в экспериментах по адоптивному переносу.

    ID:113