Негидролитическое действие фосфолипазы А2 на фосфолипидные мембраны

Секреторные фосфолипазы А2 (сФЛА2) — небольшие белки с молекулярной массой в диапазоне 14-18 кДа. Название белков обусловлено их гидролитической активностью в отношении фосфолипидов — они способны отщеплять жирную кислоту из второго положения (sn-2) фосфолипида. сФЛА2 имеют консервативную структуру — степень гомологии сФЛА2 из яда змей и сФЛА2 человека превышает 60%. Эндогенные для человека сФЛА2 задействованы в развитии воспалительных процессов. Экзогенные сФЛА2 проявляют множественные фармакологические свойства. Актуальность изучения сФЛА2 связана с возможностью найти новые терапевтические средства, а также с возможностью влиять на воспалительные процессы в организме (в идеале управлять ими и иметь возможность останавливать на любой стадии). Научная значимость изучения взаимодействия сФЛА2 непосредственно с мембраной объясняется тем, что попытки «приручить» сФЛА2 для медицинских и фармацевтических целей используя традиционные подходы (такие как поиск селективных ингибиторов) не дали ожидаемых ярких результатов, хотя привели к существенно большему пониманию роли сФЛА2 в организме. Узкое место в изучении роли сФЛА2 — понимание механизма ее взаимодействия с липидной мембраной. Недостаточно знаний о ее специфичности к поверхности мембраны, структуре и устойчивости комплекса сФЛА2/мембрана, влиянии этого комплекса на структуру мембраны. В проекте взаимодействие сФЛА2/мембрана рассматривается с точки зрения мембраны. Цель проекта — идентифицировать и охарактеризовать липидные сайты связывания сФЛА2 на поверхности мембраны.

1 Июля 2019 года — 30 Июня 2021 года

Алексеева А.С. (рук.)

Лаборатория химии липидов

Грант, РНФ

Список публикаций по проекту

  1. Алексеева АС, Болдырев ИА (2020). Фосфолипаза А2. Методы мониторинга активности. BIOL MEMBRANY 37 (5), 323–336
  2. Alekseeva AS, Boldyrev IA (2020). Phospholipase A2. Methods for Activity Monitoring. Biochem (Mosc) Suppl Ser A Membr Cell Biol 14 (4), 267–278
  3. Alekseeva AS, Volynsky PE, Krylov NA, Chernikov VP, Vodovozova EL, Boldyrev IA (2021). Phospholipase A2 way to hydrolysis: Dint formation, hydrophobic mismatch, and lipid exclusion. BIOCHIM BIOPHYS ACTA 1863 (1), 183481
  4. Алексеева АС, Волынский ПЕ, Болдырев ИА (2021). Оценка селективности взаимодействия фосфолипазы A2 с мембранами из POPC/POPG с помощью построения карт взаимодействия. BIOL MEMBRANY 38 (5), 393–398
  5. Alekseeva AS, Volynsky PE, Boldyrev IA (2021). Estimation of the Phospholipase A2 Selectivity on POPC/POPG Membranes Using the Interaction Map. Biochem (Mosc) Suppl Ser A Membr Cell Biol 15 (4), 329–333