Негидролитическое действие фосфолипазы А2 на фосфолипидные мембраны
Секреторные фосфолипазы А2 (сФЛА2) — небольшие белки с молекулярной массой в диапазоне 14-18 кДа. Название белков обусловлено их гидролитической активностью в отношении фосфолипидов — они способны отщеплять жирную кислоту из второго положения (sn-2) фосфолипида. сФЛА2 имеют консервативную структуру — степень гомологии сФЛА2 из яда змей и сФЛА2 человека превышает 60%. Эндогенные для человека сФЛА2 задействованы в развитии воспалительных процессов. Экзогенные сФЛА2 проявляют множественные фармакологические свойства. Актуальность изучения сФЛА2 связана с возможностью найти новые терапевтические средства, а также с возможностью влиять на воспалительные процессы в организме (в идеале управлять ими и иметь возможность останавливать на любой стадии). Научная значимость изучения взаимодействия сФЛА2 непосредственно с мембраной объясняется тем, что попытки «приручить» сФЛА2 для медицинских и фармацевтических целей используя традиционные подходы (такие как поиск селективных ингибиторов) не дали ожидаемых ярких результатов, хотя привели к существенно большему пониманию роли сФЛА2 в организме. Узкое место в изучении роли сФЛА2 — понимание механизма ее взаимодействия с липидной мембраной. Недостаточно знаний о ее специфичности к поверхности мембраны, структуре и устойчивости комплекса сФЛА2/мембрана, влиянии этого комплекса на структуру мембраны. В проекте взаимодействие сФЛА2/мембрана рассматривается с точки зрения мембраны. Цель проекта — идентифицировать и охарактеризовать липидные сайты связывания сФЛА2 на поверхности мембраны.
1 Июля 2019 года 30 Июня 2021 года
Список публикаций по проекту
- (2020). Фосфолипаза А2. Методы мониторинга активности. BIOL MEMBRANY 37 (5), 323–336
- (2020). Phospholipase A2. Methods for Activity Monitoring. Biochem (Mosc) Suppl Ser A Membr Cell Biol 14 (4), 267–278
- (2021). Phospholipase A2 way to hydrolysis: Dint formation, hydrophobic mismatch, and lipid exclusion. BIOCHIM BIOPHYS ACTA 1863 (1), 183481
- (2021). Оценка селективности взаимодействия фосфолипазы A2 с мембранами из POPC/POPG с помощью построения карт взаимодействия. BIOL MEMBRANY 38 (5), 393–398
- (2021). Estimation of the Phospholipase A2 Selectivity on POPC/POPG Membranes Using the Interaction Map. Biochem (Mosc) Suppl Ser A Membr Cell Biol 15 (4), 329–333