-Естественные антигликановые антитела с цитотоксическим действием

Естественные антитела и, в частности, естественные антигликановые антитела (еАГАТ) были отобраны природой, чтобы ежедневно мониторить состояние нашего организма, удаляя трансформированные клетки. Их потенциал в противоопухолевой терапии еще не раскрыт, так как недостаточно изучены их структурные особенности и механизм действия. Основная сложность изучения еАГАТ заключается в разнообразии их специфичностей и отсутствии способа выявления тех из них, которые отвечают за элиминирование патологически измененных клеток. Мы считаем перспективной следующую трехступенчатую стратегию: 1) поиск АГАТ (это могут быть как естественные, так и адаптивные), уровень которых существенно ниже у онкобольных, чем у условно здоровых доноров; 2) выделение этих антител из общего пула антител здоровых доноров; 3) исследование цитотоксичности выделенных антител по отношению к клеточным линиям, а затем к клеткам опухоли. На сегодняшний день нами уже найдены такие антитела для нескольких видов рака, а также показано, что их можно выделять в количестве, достаточном для проведения тестов на цитотоксичность и для одного из еАГАТ выявлена способность подавлять жизнеспособность и пролиферацию клеток клеточной линии рака молочной железы. Дефицит иммуноглобулинов определенной специфичности у онкологических пациентов был показан во многих исследованиях, что дает основание предполагать важную роль еАГАТ в противоопухолевом иммунитете; однако, по каким причинам они перестают выполнять свою надзорную функцию, до сих пор остается неизвестным. Целью данной работы является выделение АГАТ из пула сывороток крови условно здоровых доноров и пациентов с раком желудка нескольких и изучение их цитотоксического действия по отношению к клеткам опухолевых клеточных линий, а также выявление факторов, влияющих на активность АГАТ у онкологических больных.

January 6, 2022 — December 31, 2023

Shilova N.V. (PI)

Laboratory of Carbohydrates

Grant, RSF

List of publications

  1. Pazynina GV, Tsygankova SV, Sablina MA, Shilova NV, Paramonov AS, Chizhov AO, Bovin NV (2023). Synthesis of Sug1-4GalNAcα disaccharides and their interaction with human blood antibodies. MENDELEEV COMMUN 33 (1), 107–108
  2. Pazynina GV, Tsygankova SV, Obukhova PS, Shilova NV, Paramonov AS, Chizhov AO, Knirel YA, Bovin NV (2023). Synthesis of disaccharides for the study of human blood antibodies capable of recognizing the inner Glcβ1-3GalNAc disaccharide fragment of bacterial polysaccharides. MENDELEEV COMMUN 33 (4), 476–478
  3. Nikulin MP, Shilova NV, Lipatnikov AD, Semyanikhina AV, Stilidi IS, Bovin NV, Tupitsyn NN (2023). Mannose antibody levels in gastric cancer patients (literature review and clinical and experimental study). РБЖ 22 (3), 19–27
  4. Nikulin MP, Shilova NV, Lipatnikov AD, Stilidi IS, Semyanikhina AV, Bovin NV, Tupitsyn NN (2023). Innate IgM antibodies to mannose in patients with gastric cancer. Cancer Biol Med 21 (3), 193–197
  5. Shilova N, Nokel A, Lipatnikov A, Khasbiullina N, Knirel Y, Baidakova L, Tuzikov A, Khaidukov S, Obukhova P, Henry S, Shoibonov B, Salimov E, Rieben R, Bovin N (2024). Some Human Anti-Glycan Antibodies Lack the Ability to Activate the Complement System. Antibodies (Basel) 13 (4), 105