17-00-00121

Новые подходы к адресной терапии злокачественных новообразований с использованием инновационного направляющего модуля неиммуноглобулиновой природы

Данный Научный проект является интегральной составляющей Комплексного проекта, направленного на создание комплекса новых технологий для высокоселективной оптической диагностики и эффективной терапии онкологических заболеваний. Целью Научного проекта является разработка фундаментальных подходов к конструированию мультифункциональных агентов нового поколения на основе как неорганических наноматериалов, так и рекомбинантных белков для эффективной диагностики и терапии онкологических заболеваний.
В результате выполнения проекта будет получен и оптимизирован для адресной доставки цитотоксического компонента к опухолевым клеткам высоко-аффинный направляющий модуль неиммуноглобулиновой природы (полипептид с анкириновыми повторами), специфичный к поверхностному опухолевому маркеру HER2. Будут созданы и охарактеризованы терапевтические модули, реализующие разные типы воздействия на клетки-мишени (фототермическая терапия, химиотерапия с применением цитотоксических агентов белковой природы), конъюгированные на генетическом уровне или химически с направляющим полипептидным модулем. Будет изучено взаимодействие сконструированных соединений с опухолевыми клетками как по отдельности, так и в различных сочетаниях. Разрабатываемый модульный подход будет использован для получения принципиально новых мультифункциональных тераностических соединений на основе сконструированных молекул биополимеров и уникальных люминесцентных наночастиц, синтезированных в рамках Комплексного проекта коллективом №2. HER2-специфичная цитотоксичность и противоопухолевая эффективность мультифункциональных конструкций будет изучена коллективом №3 как in vitro, так и in vivo на разрабатываемой ими флуоресцентной модели HER2-положительных клеток для высокопроизводительного и высокочувствительного прижизненного мониторинга роста опухоли.

Список публикаций по проекту

  1. Demina PA, Sholina NV, Akasov RA, Khochenkov DA, Nechaev AV, Balalaeva IV, Khaydukov EV, Generalova AN, Deev SM (2021). Upconversion Nanoparticles Decorated with Polysialic Acid for Solid Tumors Visualization In Vivo. Dokl Biochem Biophys 497 (1), 81–85