Амфипатические фотосенсибилизаторы в качестве противовирусных препаратов широкого спектра действия

Проект посвящен изучению противовирусных свойств амфипатических фотосенсибилизаторов на основе перилена и других хромофоров, способных к генерации активных форм кислорода. Эти соединения проявляют очень высокую противовирусную активность in vitro, однако их механизм действия понятен не до конца, что затрудняет дальнейшую разработку препаратов на их основе. В рамках этого проекта планируется преодоление этих проблем как за счет синтеза новых производных, так и путем подробного изучения механизма действия этих соединений. Выявление ключевых структурных особенностей, влияющих на вклад различных механизмов действия в результирующую противовирусную активность, позволит выявить лидирующие соединения для дальнейших исследований. Соединения, обладающие существенной темновой активностью, будут основой для дизайна терапевтических агентов системного применения, в то время как наиболее эффективные фотосенсибилизаторы будут продвигаться для терапии поверхностных вирусных инфекций. Для преодоления проблемы ограниченной применимости фотосенсибилизаторов широкое применение находят соединения на основе красителей, возбуждение которых происходит в области высокой прозрачности тканей, так называемого «терапевтического окна» - инфракрасном (ИК) диапазоне. В этом проекте планируется расширить структурный дизайн амфипатических фотосенсибилизаторов на хромофоры с максимумом поглощения в ИК-области. Структурный дизайн таких красителей, обеспечивающий эффективную генерацию активных форм кислорода, будет основан на литературных данных о применении этих красителей для инактивации бактерий и опухолевых клеток.

6 Января 2023 года — 31 Декабря 2025 года

Коршун В.А. (рук.)

Лаборатория молекулярного дизайна и синтеза

Грант, РНФ

Список публикаций по проекту

  1. Mikhnovets IE, Holoubek J, Panina IS, Kotouček J, Gvozdev DA, Chumakov SP, Krasilnikov MS, Zhitlov MY, Gulyak EL, Chistov AA, Nikitin TD, Korshun VA, Efremov RG, Alferova VA, Růžek D, Eyer L, Ustinov AV (2023). Alkyl Derivatives of Perylene Photosensitizing Antivirals: Towards Understanding the Influence of Lipophilicity. Int J Mol Sci 24 (22), 16483
  2. Krasilnikov MS, Mazur RV, Chumakov SP, Denisov VS, Goldenderg EA, Nikolaenko YI, Bersenev EA, Nikitin TD, Orinicheva PS, Brylev VA, Gulyak EL, Korshun VA, Alferova VA, Gvozdev DA, Ustinov AV (2025). Donor-Acceptor (Perylenethienyl)Ethylenes as Singlet Oxygen-Photogenerating Viral Inhibitors. Chembiochem , e202401019