Пресс-центр / Дайджест
Система на основе анти-HER2-скаффолда и молекулярной пары барназа*барстар для ступенчатой доставки цитотоксинов при терапии HER2-положительных опухолей
Команда ученых из Лаборатории молекулярной иммунологии ИБХ РАН и НПП «Питомник лабораторных животных» совместно с коллегами из других российских институтов впервые предложила использование пары барназа-барстар в качестве «молекулярного клея»для высокоселективного взаимодействия нацеливающего и цитотоксического компонентов в живом организме. Было установлено, что созданная система обладает противоопухолевым действием, вызывая ингибирование роста первичных опухолей и отдаленных метастазов у экспериментальных животных. Полученные результаты показывают, что разработанная система претаргетинга, сочетающая адресный модуль DARPin и молекулярную пару барназа*барстар, имеет большой потенциал для разработки новых эффективных лекарств в доклинических исследованиях. Работа опубликована в журнале Journal of Controlled Release. Подробнее
Использование искусственных везикул для антиген-специфической стимуляции и экспансии CAR-T-клеток
Разработка CAR-T терапии привела к немедленному успеху в лечении В-клеточного лейкоза. Производство пригодных для терапии функциональных CAR-T-клеток требует надежных протоколов для экспансии ex vivo/in vitro модифицированных T-клеток. В данной работе команда ученых из ИБХ РАН в сотрудничестве с группой ученых из НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева и коллегами с факультета биологии МГУ создала новую технологию экспансии CAR T-клеток при помощи искусственных везикул, несущих поверхностные опухолевые антигены. Такой подход позволит в дальнейшем получать CAR T-клетки, обладающие улучшенными функциональными свойствами и бороться с преждевременным «истощением» CAR T-клеточной популяции. Работа поддержана грантом РНФ № 17-74-30019 и грантом РФФИ № 19-29-04087_мк и опубликована в журнале Small. Подробнее
Разработка однодоменных ингибирующих антител, направленных против рецептора ErbB3 для терапии рака
Рецептор ErbB3 человека является важной фармакологической мишенью при терапии различных видов рака. Множество моноклональных антител против ErbB3, в настоящее время находятся в разработке и являются классическими иммуноглобулинами. Однако все активнее ведется поиск новых источников антител, либо наноантител, состоящих только из тяжелой цепи. В данной работе команда ученых из Лаборатории биокатализа ИБХ РАН совместно с коллегами из лаборатории возобновляемых источников энергии Академического университета обнаружила группу новых однодоменных антител ламы, нацеленных на внеклеточный домен ErbB3 с применением метода фагового дисплея. Было выявлено, что полученные однодоменные антитела не только высоко аффинны к различным эпитопам рецептора, но и обладают ингибирующим действием на рост опухолевых клеток, экспрессирующих ErbB3. Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования РФ (№ 0791-2020-0006) и ЗАО Биокад и опубликована в журнале Biomedicines. Подробнее
Фермент из яда гадюки Никольского против вируса SARS-CoV-2
Пандемия COVID-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2, требует новых методов лечения как для облегчения симптомов, так и для предотвращения распространения этого заболевания. Исследования, проведенные сотрудниками Отдела молекулярной нейроиммунной сигнализации ИБХ РАН и НИЦЭМ им.Н.Ф.Гамалеи, показали, что фосфолипазы А2 (PLA2) из змеиного яда защищают клетки Vero E6 от вирус- индуцированного цитопатического эффекта SARS-CoV-2. PLA2 показали низкую цитотоксичность по отношению к клеткам Vero E6 и в ыраженный противовирусный эффект. PLA2 гадюки Никольского проявила особенно сильный вирулицидный и антивирусный эффекты. PLA2 препятствуют связыванию рецептор-связывающего домена гликопротеина S с ACE2. Таким образом, PLA2 змеи перспективны для разработки противовирусных препаратов, нацеленных на вирусную оболочку.Работа опубликована в журнале Cellular and Molecular Life Sciences. Подробнее
Удаление PD-1 с поверхности Т-клеток, модифицированных CAR против CD19, приводит к усилению их активации и снижает выживаемость
Т-клетки, модифицированные химерными антигенными рецепторами (CAR-T), доказали свою эффективность в случае резистентной к терапии хронической лимфоцитарной лейкемии. Однако, несмотря на впечатляющие результаты этого подхода, из-за иммуносупрессивного микроокружения терапия солидных опухолей оказывается неэффективной. Коллаборация ученых из ИБХ РАН совместно с коллегами из других российских и зарубежных институтов модифицировала Т-клетки с помощью CAR против антигена CD19 и снизила экспрессию белка PD-1. Но, несмотря на повышенную активацию, CAR-T-клетки с низким уровнем PD-1 обладали сниженной выживаемостью и цитотоксичностью. Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования РФ (№ 075-15-2020-773) и опубликована в журнале Frontiers in molecular biosciences. Подробнее