Пресс-центр / Дайджест
Никотиновые рецепторы прудовика негативно отреагировали на положительный модулятор
Ученые из Отдела молекулярной нейроиммунной сигнализации ИБХ РАН совместно с коллегами из Института биофизики клетки в г. Пущино и Научного центра неврологии в Москве исследовали необычное действие положительного аллостерического модулятора никотинового ацетилхолинового рецептора α7 подтипа (нАХР α7) млекопитающих на никотиновые рецепторы большого прудовика. У человека и других млекопитающих никотиновые рецепторы опосредуют возбуждающий постсинаптический потенциал и являются неселективными катионными каналами. В нейронах моллюсков наряду с катион-проводящими холинорецепторами экспрессируются анион-проводящие тормозные рецепторы, при этом они близки к нАХР α7 млекопитающих по фармакологическому профилю. Воздействие на нАХР α7 считается перспективным путем влияния на различные патологические процессы (рак, психические и нейродегенеративные заболевания). Одним из таких воздействий является положительная аллостерическая модуляция - повышение активности рецептора под действием веществ-модуляторов. Ученые задались вопросом, как отреагирует на положительный модулятор нАХР α7 млекопитающих тормозный рецептор прудовика. Оказалось, что рецепторы моллюска не только проводят ионы противоположного знака, но и кардинально отличаются по своей реакции на модулятор рецепторов млекопитающих. Работа опубликована в Journal of Neurochemistry.
Сокращение потребляемых калорий стимулирует рост астроцитов и улучшает синаптическую пластичность в мозге
Команда ученых из Лаборатории внесинаптической передачи в сотрудничестве с Лабораторией структурной биологии ионных каналов, Лабораторией биоинженерии нейромодуляторов и нейрорецепторов ИБХ РАН и коллегами из Манчестерского университета продемонстрировала, что сокращение потребления пищи у мышей ведет к морфологическим и функциональным изменениям в астроцитах гиппокампа в результате которых увеличивается эффективность захвата глутамата и удаления калия во время синаптической передачи. В свою очередь, это влияет на увеличение синаптической потенциации, которая является клеточным механизмом обучения и памяти. Таким образом, было показано, что диета со сниженным потреблением калорий обеспечивает основу для улучшения обучения и памяти посредством морфофункционального ремоделирования астроцитов. Работа опубликована в Cell Death & Disease. Подробнее
Комплексный подход к анализу связывания α-нейротоксинов яда змей с пептидом HAP
Команда ученых из Отдела молекулярной нейроиммунной сигнализации, Отдела структурной биологии ИБХ РАН и физиков МГУ, под руководством Цетлина Виктора Ионовича, разработала комплексный подход для анализа лиганд-рецепторных взаимодействий на примере α-нейротоксинов яда змей и пептида НАР - комбинаторного пептида, гомологичного фрагменту альфа-субъединицы никотинового ацетилхолинового рецептора (нАХР), который связывает альфа-бунгаротоксин (высокоэффективный блокатор нАХР) с тем же наномольным сродством, что и вся мультисубединичная молекула нАХР. Однако ученые установили, что никакие другие антагонисты и агонисты НАР не связывает, или связывает крайне слабо. Чтобы разобраться в причинах этого и был разработан упомянутый комплексный подход, который включает анализ имеющихся данных кристаллографии и ЯМР о структурах нейротоксических белков и пептидов с различными моделями нАХР (включая НАР) и компьютерное моделирование. Этот метод применялся для нахождения такого аналога НАР, который будет иметь достаточно высокое сродство и к альфа-кобратоксину. Работа опубликована в журнале Scientific Reports. Подробнее
В ИБХ РАН получило развитие новое направление синтетической химии
Низкомолекулярные соединения играют важнейшую роль во многих биологических процессах и используются в роли лекарственных средств и иных инструментов биологических исследований. Появление новых классов подобных веществ невозможно без разработки новых методов синтеза. В результате совместной работы, проведенной Лабораторией биоинформационных методов комбинаторной химии и биологии и Группой гетероциклических соединений при технической поддержке Лаборатории биомолекулярной ЯМР-спектроскопии, был разработан новый уникальный метод синтеза спироциклических производных, основанный на использовании нового класса циклопропанов. Результат исследования опубликован в журнале Organic Letters. Подробнее
Мультифункциональность HSP70 при раке
Ученые из Лаборатории клеточных взаимодействий ИБХ РАН совместно с коллегами с кафедры Иммунологии и кафедры Биоинженерии МГУ в своей работе “HSP70 Multi-Functionality in Cancer” рассмотрели различные функции HSP70 при ключевых признаках рака. Данная работа подчеркивает важность понимания структуры, функционального цикла, конформационных изменений HSP70 для будущей разработки эффективной противораковой терапии. Также было продемонстрировано взаимодействие ключевых доменов HSP70 с различными рецепторами путем использования молекулярного докинга. Работа опубликована в высокорейтинговом журнале Cells.