Пресс-центр / Дайджест
В C-концевой области белка кавеолин-3 находится последовательность аминокислотных остатков, кодирующих пептид, способный противодействовать экспериментальному аутоиммунному энцефаломиелиту, но не ревматоидному артриту, смоделированным у крыс
Сотрудники ИБХ РАН локализовали пептид pCav3, который способен подавлять симптомы экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита крыс линии DA - утвержденной модели рассеянного склероза человека. Эффективность pCav3 сопоставима с известным иммуномодулятором иммунокортином. Оба пептида характеризуются значительной гомологией первичных структур. pCav3 и иммунокортин способны ингибировать пролиферацию лимфоцитов крыс DA, иммунизированных миелином хорды, что предопределяет терапевтический эффект. В ходе исследования было также выявлено, что иммунокортин не оказывает эффекта на модель другого аутоиммунного заболевания - коллаген-индуцированного артрита у крыс линии SD, что подчеркивает необходимость учета базовых генетических факторов при сравнительном изучении активности иммуномодулирующих пептидов. Результаты исследования открывают новые возможности для разработки безопасных и эффективных методов лечения рассеянного склероза. Работа опубликована в журнале Biomedicines. Подробнее
Гибридная белково-пептидная система для селективного рН-зависимого связывания и фотодинамической деструкции раковых клеток
В настоящее время метод фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний привлекает все большее внимание. Однако применение ФДТ осложняется нежелательным воздействием солнечного света на здоровые ткани. Сотрудниками ИБХ РАН была получена гибридная белково-пептидная конструкция для селективного связывания и последующей фотодинамической деструкции раковых клеток. В качестве модуля нацеливания использовался пептидный фрагмент, который рН-зависимо связывается с раковой клеткой. В качестве фотосенсибилизирующего компонента использовался мутант белка miniSOG, ковалентно связанный с пептидом. Показано, что такая белково-пептидная конструкция избирательно связывается с клетками HeLa при pH ниже 6,8 и уничтожает их при воздействии света. Полученные результаты демонстрируют возможность использования таких комплексов для адресной доставки и последующей высокоточной ФДТ рака. Работа опубликована в журнале J. Photochem. Photobiol. B: Biol..
Поздравляем Российский Научный Фонд с юбилеем!
С 2013 года Российский научный фонд (РНФ) финансирует научные и научно-технические программы и проекты в сфере фундаментальных исследований. За это время от ИБХ РАН были поданы сотни заявок и более 200 из них успешно прошли отбор и получили финансирование Фонда. Пять лет назад ИБХ РАН вошел в топ-10 организаций, на базе которых реализуется максимальное количество грантов. Помимо этого, многие сотрудники Института участвовали в работе РНФ в качестве рецензентов при оценке проектов, или входили в экспертные советы. Коллектив ИБХ РАН искрене поздравляет РНФ с юбилеем!
Контроль противоопухолевой активности и специфичности каталитических CAR Т клеток с помощью органических адаптеров, которые ковалентно связываются с CAR
Терапия солидных опухолей с помощью Т клеток, модифицированных химерными антигенными рецепторами (chimeric antigen receptor; CAR), осложнена токсичностью CAR T клеток по отношению к здоровым клеткам, которые также экспрессируют таргетируемые опухоль-ассоциируемые антигены. Такая токсичность называется on-target off-tumor. Для повышения безопасности CAR T терапии были разработаны регулируемые CAR, которые распознают опухолевые клетки не напрямую, а через адаптерную молекулу. Сотрудниками Лаборатории биокатализа ИБХ РАН, компании WiXu, университета Стэнфорд и исследовательского института Скриппса создали регулируемые химерные антигенные рецепторы на основе каталитического антитела, которое формирует ковалентную связь с низкомолекулярными органическими адаптерами, специфическими к опухолевым клеткам (covalent CAR; covCAR). В нашей работе мы создали химерный рецептор, содержащий каталитическое антитело 38C2. Лизин в составе CDR3 антитела 38C2 образует обратимую ковалентную связь с 1,3-дикетоном. Конъюгаты 1,3-дикетона с органическими соединениями аффинных к выбранным опухолевым антигенам контролировали противоопухолевую активность ковалентных CAR T клеток in vitro и in vivo.С применением ДНК-кодированной библиотекой химических соединений (DEL) были отобраны новые лиганды опухолевых рецепторов HER2 и PSMA. Включение отобранных лигандов в состав адаптеров позволило направить и контролировать цитотоксичность CovCAR T клеток против опухоли. Работа опубликована в журнале Nature Biomedical Engineering.
Новая среда для получения функционально-активных мембранных белков методом бесклеточного синтеза
Изучение мембранных белков представляет собой одну из актуальных задач современной биологии и медицины. Ключевая проблема при работе с этими объектами - это получение функционально-активного белка в растворимом состоянии. Коллектив ученых из ИБХ РАН предложил использовать для этих целей бесклеточный синтез в присутствии мембранного миметика - бицелл на основе новых "сверхмягких" детергентов Facade. Оказалось, что такая среда не оказывает влияния на аппарат транскрипции/трансляции и при этом способна эффективно имитировать мембранное окружение. Уровень экспрессии модельного мембранного белка, родопсина, в такой системе в несколько раз превышал выход белка при использовании классических бицелл на основе более "жестких" детергентов CHAPS или DHPC, и оказался сравним с выходами белка в случае липид-белковых нанодисков. Подробнее.