Пресс-центр / Дайджест
Активатор аутофагии с механизмом действия, опосредованным АМФ-активируемой протеинкиназой (АМФК)
Возрастное нарушение баланса между синтезом и разрушением биомолекул в клетках приводит к развитию, в том числе, нейродегенеративных заболеваний и диабета. Подавление аутофагии, процесса, который участвует в разрушении поврежденных или дисфункциональных клеточных компонентов, может способствовать этому дисбалансу. Аутофагия регулируется в клетках посредством множества сигнальных путей, в том числе через АМФК-зависимый путь, который функционирует как ключевой сенсор изменений статуса энергетического состояния клетки. Сотрудники ГНЦ ИБХ РАН, НИИ ФХБ им. А.Н.Белозерского МГУ, РУДН им. Патриса Лумумбы и других институтов оценили способность феноксазиновых производных активировать данный процесс. Соединение-лидер продемонстрировало специфическую активацию посредством АМФК-зависимого пути и низкую цитотоксичность для трех клеточных линий неопухолевого происхождения. Работа опубликована в журнале Bioorganic Chemistry.
Белковая корона липосом, нагруженных фосфолипидным конъюгатом аллоколхициноида, усиливает их противовоспалительный потенциал
Сотрудники Лаборатории химии липидов ГНЦ ИБХ РАН совместно с коллегами из Нижегородского Государственного Университета и Центра «Протеом человека» Института биомедицинской химии исследовали эффекты белковых корон, сформированных в плазме крови человека ex vivо, на липосомах различного состава, несущих аналог колхицина. Колхицин сегодня рассматривается как потенциальное средство для лечения сердечно-сосудистых осложнений. На модели моноцитов из периферической крови человека показано, что белковая корона усиливает противовоспалительный потенциал липосом. Особенно резкий эффект наблюдается для липосом, содержащих в короне специфические белки, в том числе минорные в плазме в норме. Результаты опубликованы в журнале Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. Подробнее
Раскрывая тайны иммунитета: TLR2 и его связь с цинком
Исследователи из Лаборатории биомолекулярной ЯМР-спектроскопии ГНЦ ИБХ РАН совместно с коллегами из Китая изучили способность Toll-подобного рецептора TLR2 связывать ионы цинка. Оказалось, что это взаимодействие происходит с высокой аффинностью и специфичностью. Toll-подобные рецепторы (TLR) играют важную роль в системе врождённого иммунитета, помогая организму распознавать патогены и запускать защитные реакции. Однако детали их работы до сих пор изучены не до конца. В новом исследовании удалось определить аминокислоты, участвующие во взаимодействии TLR2 с цинком, а также показать их важность для функционирования рецептора. Полученные данные позволяют предположить, что цинк может участвовать в регуляции активности TLR-рецепторов. Эти результаты дополняют существующие представления о механизмах работы врождённого иммунитета. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ (№ 22-14-00020) и опубликована в FEBS Letters. Подробнее
Сравнительный анализ экспрессии секретируемых пептидов в защитном ответе у цветковых и споровых растений
Короткие секретируемые пептиды (КСП) играют важную роль в регуляции иммунного ответа растений, но их эволюция остается слабо изученной. Сотрудники Лаборатории системного анализа белков и пептидов и Лаборатории нейрорецепторов и нейрорегуляторов ИБХ РАН, а также ФНКЦ ФХМ проанализировали транскриптомы цветковых и споровых растений и сравнили экспрессию генов известных КСП в ответ на заражение фитопатогенами. Была показана роль пептидов EPFL, MEG, PSY в регуляции иммунного ответа у обоих групп организмов. Кроме того, были открыты неизвестные ранее PSY-like КСП у бриофитов и проанализирована их биологическая активность. Работа поддержана грантом РНФ № 23-74-10048 и опубликована в журнале Physiologia plantarum.
Эффективный анальгетик из яда паука
В яде пауков обнаружено целое семейство пептидов, обладающих совершенно неожиданной активностью: они с высоким сродством и селективностью угнетают пуриновые рецепторы млекопитающих. Пептид, названный пуротоксином-6 (PT6), из яда паука-бокохода Thomisus onustus ингибирует рецепторы P2X3 — важную фармакологическую мишень в ряде болевых синдромов и хроническом кашле. PT6 обладает компактной укладкой и проявляет мощный анальгетический эффект в животных моделях остеоартрита и невралгии тройничного нерва. При этом, в отличие от низкомолекулярных лигандов P2X3, разрабатываемых в качестве лекарственных средств, пуротоксин не вызывает дисгевзии — нарушения чувства вкуса. Исследования пуротоксинов были начаты в ИБХ около 20 лет назад под руководством академика Е.В. Гришина и успешно продолжены А.А. Василевским. Результаты, уникальные в мировом масштабе, опубликованы в авторитетном журнале Molecular Therapy. Подробнее